[发明专利]一种酰腙席夫碱铂配合物及其合成方法和应用

说明书

本发明提供了一种酰腙席夫碱铂配合物及其合成方法和应用。本发明配合物的分子式为：C₁₃H₁₁ClN₄O₂Pt(1)，其中配体为2‑羟基‑N’‑(1‑(吡嗪‑2‑yl)亚乙基)苯甲酰腙(HPEBH)。配合物的合成方法：将配体HPEBH溶于甲醇或乙醇，向其中滴加K₂PtCl₄水溶液，通氮气并加热搅拌，加热回流4‑8h，析出浅棕色固体，过滤，洗涤，真空干燥，将干燥后的固体粉末溶于极性溶剂，并利用乙腈扩散法获得棕色透明块状晶体，产率为40‑75％。经体外肿瘤细胞和正常细胞的增殖抑制实验研究表明，本发明的配合物对人肝癌细胞HepG2增殖有较好的抑制作用，但是对正常小鼠巨噬细胞Raw246.7增殖抑制不明显，与顺铂相比，配合物具有更好的抗肿瘤活性和更低的毒性。

技术领域

本发明涉及铂配合物领域和化学合成药物技术领域，具体涉及一种酰腙席夫碱铂配合物及其合成方法，以及该类配合物在合成抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

恶性肿瘤多年来一直被视为人类不可攻克的堡垒，是危及人类生命的最主要疾病之一。为了对付这一“生命杀手”，世界各国的研究人员一直在各个领域坚持不懈地努力，期望随着科学技术的发展，以及人类对自身以及世界认识的日益深入，人们能早日治愈这一疾病。目前恶性肿瘤治疗方法主要有化学药物治疗、放射治疗、手术治疗等，其中化学药物(尤其是铂类药物)在各种治疗方法中都占据着不可替代的地位。铂类药物是上世纪60年代开发的新型无机抗肿瘤药物，经历了几十年的研究发展，已相继成功开发了顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂等多种用于全球临床的药物，这些化合物在恶性肿瘤治疗方面发挥了重要的作用，特别是顺铂和卡铂是目前临床上使用最广的抗肿瘤药物之一，是治疗许多肿瘤的首选药物，然而这些药物在正常组织中的严重不良反应常常限制其临床应用，如顺铂不良反应有耳毒性、肠胃道毒性，骨髓抑制以及肾毒性，因此，研发高效、低毒副作用的新型铂类抗肿瘤药物已经成为世界各国科研工作者的不懈追求。

本发明提供了全新结构的具有ONN三齿酰腙席夫碱配位的铂配合物及其制备合成方法，该方法简单、易得，而且所需原料相对低廉。一系列测试结果表明本发明化合物能高效抑制肝癌细胞HepG2的生长，而几乎不影响正常的大鼠巨噬细胞Raw246.7的生长，显示出较好的高效低毒性能，有望成为高效低毒的新型铂类抗肿瘤药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种酰腙席夫碱铂配合物及其合成方法，以及该配合物在制备高效低毒抗肿瘤药物中的应用。

本发明提供的一种酰腙席夫碱铂配合物，其分子式为C₁₃H₁₂ClN₄O₂Pt，分子量为485.80，其结构式如下所示：

本发明提供的一种酰腙席夫碱铂配合物的合成方法，包括如下步骤：

(1)将K₂PtCl₄溶于水，配体2-羟基-N’-(1-(吡嗪-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙溶于甲醇或者乙醇；

(2)将上述K₂PtCl₄水溶液和配体的甲醇或乙醇溶液置于反应器中混合，在氮气保护下，50-80℃加热回流4-8h，析出固体，过滤，洗涤，真空干燥，得到固体粉末；

(3)将干燥后的固体粉末溶于极性溶剂二甲基亚砜或者N,N-二甲基甲酰胺，并利用乙腈扩散法获得透明块状晶体。

所述的步骤(1)中K₂PtCl₄与配体的摩尔比为1:1；水和甲醇或者乙醇的体积比为1:6～30。

所述的步骤(2)中加热温度为60-80℃；加热回流时间为5-6h。