[发明专利]钙蛋白酶抑制剂ALLN防治对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤

说明书

本公开涉及钙蛋白酶抑制剂ALLN在防治对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤中的应用，利用APAP染毒C57BL/6小鼠建立急性肝损伤模型，观察了钙蛋白酶抑制剂ALLN对APAP肝损伤的干预效果，发现ALLN能够有效防治APAP诱导的急性肝损伤。

技术领域

本公开涉及一种钙蛋白酶抑制剂ALLN在防治对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤中的应用。

背景技术

这里的陈述仅提供与本公开有关的背景信息，而不必然构成现有技术。

对乙酰氨基酚(acetaminophen，APAP)又称扑热息痛，是目前临床常见的解热镇痛类药物。同时，APAP也是许多复方制剂的主要成分，常见治疗感冒药物和止痛药物中都含有APAP。APAP的口服推荐使用剂量：成人每次为325-650mg，每天最高为4g。尽管APAP在治疗剂量内服用安全有效，但一次过量的服用、或服药同时饮用含酒精的饮料以及与其他药物混合服用等情况下均可引起严重的肝损伤，甚至可能发展为肝功能衰竭而危及生命。

根据美国急性肝衰竭研究协会的资料，药物性肝损伤占到急性肝衰竭的50％以上，其中APAP引起的肝损伤占药物性急性肝衰竭的39％。目前临床对APAP中毒病例治疗措施有限，主要利用N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcyssteine，NAC)治疗。在APAP中毒的前期代谢阶段，应用NAC能有效提高细胞内谷胱甘肽水平，清除体内毒性代谢产物，减轻肝损伤。然而，绝大多数病人送医时已错过这一最佳治疗时间。一旦进入APAP肝损伤后期，肝脏移植是唯一有效的治疗手段。肝脏移植不仅费用昂贵，而且患者还需要长期服用抗排斥药物以及持续的后续治疗。因此研究开发APAP诱导的急性肝损伤的防治药物，不仅能够有助于APAP中毒性肝损伤的临床治疗，同时也能为其它药物性肝损伤和化学性肝损伤的防治提供可借鉴的科学线索，具有重要的现实意义。

发明内容

针对以上背景技术，首先，在本公开的一个或一些实施方式中，提供了钙蛋白酶抑制剂在制备预防和/或治疗急性肝损伤的药物中的应用。

其次，在本公开的一个或一些实施方式中，提供了钙蛋白酶抑制剂在制备降低谷草转氨酶(AST)的药物中的应用。

再次，在本公开的一个或一些实施方式中，提供了钙蛋白酶抑制剂在制备降低谷丙转氨酶(ALT)的药物中的应用。

进一步的，所述钙蛋白酶抑制剂为N-Acetyl-Leu-Leu-norleucinal(ALLN)。

进一步的，所述急性肝损伤为对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤。

最后，在本公开的一个或一些实施方式中，提供了一种用于预防和/或治疗对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤的药物组合物，该组合物由钙蛋白酶抑制剂ALLN以及一种或多种医学上可接受的赋形剂组成的药物组合物。

进一步的，所述药物组合物还包含一种或多种具有协同或辅助作用的其他活性成分。

进一步的，所述药物组合物还包含N-乙酰半胱氨酸，与钙蛋白酶抑制剂ALLN协同防治对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤。

本公开涉及的ALLN可以单独使用，也可以作为有各种不同剂型的药物组合物的形式使用。可以使用制药工业领域已知的方法，以适于口服或非口服给药的单位计量形式制备本公开的药物组合物，例如，可将有效量的钙蛋白酶抑制剂ALLN与医学上可接受的赋形剂均匀的混合，制成溶液或悬浮液形式的药物组合物，或者也可以制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、粉末剂、乳剂等形式。所述赋形剂可选用葡萄糖、乳糖、甲基纤维素或甘露醇等。当然，上述药物组合物还可以包括润滑剂、黏合剂、崩解剂等辅料。

可使用上述药物组合物预防和/或治疗对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤。

本公开中的一个技术方案具有如下有益效果：