[发明专利]一种具有抑菌作用的吲哚类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种具有抑菌作用的吲哚类化合物的制备方法，属于医药合成技术领域。本发明的技术要点为：其中R为O，S。本发明与现有技术相比具有以下有益效果：本发明合成方法简单、分子结构新颖且反应效果重复性好，对大肠杆菌和金黄葡萄球菌均有抑制作用，且对人成纤维细胞具有安全性，有望进一步推广应用。

技术领域

本发明属于抗菌药物合成技术领域，具体涉及一种具有抑菌作用的吲哚类化合物的制备方法。

背景技术

杂环化合物广泛存在于自然界中，许多天然杂环化合物在动、植物体中起着重要的生理作用。例如血红素、叶绿素、DNA及RNA中的碱基、酶和辅酶中催化生化反应的活性部位及中草药的有效成分生物碱等，都是含氮杂环化合物；为数不多的维生素、抗生素以及一些植物色素和植物染料都含有杂环化。目前合成的杂环化合物涉及医药、农药、染料、生物模拟材料、分子器件。储能材料等，尤其在现代药物中，杂环化合物占有有相当大的比重，与人们的生活息息相关。药物治疗方面成熟的杂环化合物有抗高血压系统药物卡托普利，雷米普利、抗心绞痛药哌嗪类衍生物曲美他嗪、调血脂药氟伐他汀、环吡咯酮类镇静催眠药佐匹克隆、咪唑吡啶类催眠药唑吡坦等。

多取代吲哚衍生物是一类非常重要的含氮杂环化合物，广泛存在于自然界的众多天然产物和药物分子中，具有独特的生物活性和药物活性，不仅是非常重要的精细化工中间体，而且广泛应用于农药、医药、染料、饲料、香料、食品及添加剂等领域，所以其化学合成一直吸引着广大有机化学家。因此，设计新颖的反应底物，发展新的合成方法用于合成多取代吲哚及其衍生物，具有非常重要的学术意义和应用价值。例如靛红重要的多取代吲哚类化合物。靛红系天然存在于自然界的吲哚类化合物，是维持龙虾存活所必需的一种天然抗生活性物质，也存在于人体内及传统抗菌、消炎解毒的中药板蓝根、大青叶和清黛中，该物质化学结构已证明，其单体现已可人工合成。纵观靛红的药理活性及其分子结构特征，靛红具有保护神经、抗病毒、抗惊厥、抗癫痫、抗帕金森病、抗癌、降低脂褐素、黑素、氧自由基等作用，在离体和活体证明了其抗衰老、抗氧化作用机制等活性。

我们在靛红的结构基础上进行了修饰，合成了一种结构新颖的吲哚类化合物，该化合物对人正常细胞无毒性，并且具有显著的抗菌作用。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种合成方法简单、原料价格低廉，结构新颖的具有抑菌作用的吲哚类化合物的制备方法法。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种具有抑菌作用的吲哚类化合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：

(1)、以甲酰胺和丙二酸二甲酯为起始原料，在碱性化合物作用下，经过缩合得到1,1-二甲酸甲酯基乙烯基胺；

(2)、1,1-二甲酸甲酯基乙烯基胺与碘苯发生取代反应得到化合物1,1-二甲酸甲酯基乙烯基胺基苯；

(3)、1,1-二甲酸甲酯基乙烯基胺基苯在氢源化合物作用下经自身成环得到3,3-二甲酸甲酯基吲哚啉；

(4)、3,3-二甲酸甲酯基吲哚啉在铜催化剂作用下脱去一分子酯基得到1H-吲哚-3-甲酸甲酯；

(5)、1H-吲哚-3-甲酸甲酯在氯化试剂作用下，与N,N-二甲基甲酰胺发生取代反应得到1H-吲哚-2-醛基-3-甲酸甲酯；

(6)、1H-吲哚-2-醛基-3-甲酸甲酯经酸水解得到1H-吲哚-2-醛基-3-甲酸；

(7)、1H-吲哚-2-醛基-3-甲酸与脲类化合物发生成环反应得到目标化合物。