[发明专利]性能改善的缓释微丸组合物

说明书

本发明揭示了一种性能改善的用于缓释药学活性成分/活性剂的药物组合物以及制备和使用该药物组合物的方法，该组合物含有：(a)活性成分、蜡状剂和滚圆剂；(b)是微丸形式。上述改善的性能包括该组合物的稳定性、其中活性物质的溶出特性或药代动力学特性。

【技术领域】

本发明涉及性能改善的缓释组合物和剂型、以及制备和使用该组合物和剂型的方法。

【背景技术】

口服药物剂型通常为单个单位剂型，诸如片剂或胶囊。每个片剂或胶囊单位含有固定量的活性成分。

很多活性成分需要特定的释放动力学或长效释放。在这种情形下，使用所谓的缓释或控释制剂。术语“缓释”也经常用于在较长时间内显示出控释性质的制剂。控释制剂已经被用于需要特定释放模式的活性成分，例如在一定的时间段内恒速释放，即，使其峰值和下降幅度都尽可能小地释放活性成分。目前能得到可避免活性成分在短期内剂量过大或剂量不足的各种控释制剂。在已经研发的缓释制剂中，其中活性成分的释放以某种方式得到延长来长时间地保持治疗活性。术语“缓释”和“控释”通常可以互换。

缓释口服剂型能在较长的治疗期诸如1/2天、1天、2天或甚至3天内输送1个单位内的药物。由于其不可接受的大尺寸，缓释制剂常常不适于制成片剂或胶囊。例如，对于每天给药3次、每次500mg的非缓释制剂的药物，每天一次的剂量(即，1500mg)将导致整片片剂总重大于2-3克。如此大的片剂将使人或动物受试者非常难以吞服。

让动物(诸如马、猫或狗等)服用片剂或胶囊会非常困难，因为它们不会主动服用片剂或胶囊，而将片剂或胶囊粉碎(pokingdown)又非常繁琐。类似地，有些人类患者不愿意或不能吞服片剂或胶囊，特别是大的片剂或胶囊。

多颗粒制剂在克服前面提到的有关片剂或胶囊制剂的缺点方面具有特别的用途。

多颗粒是众所周知的、含有大量含药颗粒的剂型，其整体表示药物预期的治疗有效剂量。多颗粒剂型由纯净的原料药制成或与其它成分配制而成，通常颗粒尺寸为1-2mm或者更小。当口服时，多颗粒通常在胃肠道自由分散、相对较快并且可再生地从胃中排出，达到最大吸收。

多颗粒制剂可用其它术语诸如粉剂、颗粒剂、微丸剂、微球剂、小珠剂(beadlet)、袋剂(sachet)等表示。因为对每种剂型，均提供的是多单位的颗粒，因此使用术语多单位剂型。

可通过以下方式服用多颗粒制剂：(1)放入口中并随液体吞服的干粉剂；(2)在液体中分散，然后再吞服；或(3)放入胶囊中。第一种和第二种给药方法可以提供大量的颗粒。例如，5-10克球形微丸可悬浮在水中且容易被患者吞服。对于动物(例如马)，多颗粒制剂易于与饲料混合并被动物主动摄取。然而，与人类不同，通常根据体重确定动物的给药剂量。动物的体重有极大的可变性。例如，狗的体重范围为2kg至50kg，因此需要以根据患病狗的体重将给药剂量调整为非常精确的量。在这种情形下，多颗粒制剂具有特殊用途，因为通过称重或测量体积或计算微丸数目从而给出较大范围的剂量变化，可以很容易地调整多颗粒制剂的剂量，例如，从约10mg(1颗微丸)至100g(10,000颗微丸)。

许多活性成分需要缓释动力学或长效释放，例如1天2次，优选1天1次，或更优选每2-3天1次。在这种情形下，使用所谓的缓释多颗粒制剂。因为允许高的给药剂量，缓释多颗粒制剂对高剂量给药的药物特别有用，例如，大于每剂1000mg。

上述缓释多颗粒制剂或微丸剂的一些特性还需改善，特别是缓释微丸制剂的稳定性、其中活性物质的溶出特性或药代动力学特性。

【发明内容】