[发明专利]缓释制剂

说明书

本发明揭示了一种布洛芬缓释制剂，其特征在于，所述缓释制剂包含含有(A)布洛芬结晶、(B)基质蜡及(C)羟丙基甲基纤维素及聚氨基葡萄糖(分子量1千‑3万)的粒子，该粒子的平均粒径为40～200μm，所述布洛芬结晶(A)的粒径为10um以下，所述粒子是通过将所述(A)布洛芬结晶、(B)基质蜡、以及羟丙基甲基纤维素、聚氨基葡萄糖的熔融混合物进行喷雾使其固化而制得的粒子。该缓释制剂中活性物质的溶出性能稳定性及药代动力学特性被改善。

【技术领域】

本发明涉及一种含有布洛芬的缓释制剂。更详细而言，本发明涉及下述缓释制剂，所述缓释制剂是包含含有布洛芬的蜡基质粒子的制剂，该缓释制剂稳定性和缓释释药性改善。

【背景技术】

布洛芬是常用的解热镇痛抗炎药物，临床上用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的长期治疗，还广泛用于各种中度疼痛及炎症、发热等。在退热方面，布洛芬具有安全、退热效果好、退热时间长等优点；在镇痛方面，布洛芬的镇痛作用比阿司匹林大16～23倍，且不良反应少。在国家基本医疗保险药品目录中，布洛芬是非甾体类抗炎镇痛药的三个甲类产品之一。

但是，布洛芬的生物半衰期短，需频繁给药，每日需给药3～4次，长期口服用药可导致胃肠道副作用。

将布洛芬制成缓释制剂，可延缓药物吸收，降低达峰浓度，减小血药浓度波动，由此减少给药次数，降低不良反应。

现有布洛芬制成缓释制剂避免了普通制剂释药容易出现的“峰谷”现象，药效也更持久，在血中稳定存在达8-12小时，但难以达15-24小时，相对短的释放特性，这使得不可能制备单个的日剂量药物制剂(也就是，用于每天给药一次)乃至多日剂量(即用于每二天、三天或更多天给药一次)。释放特性经常与理想的零级动力学特征(即，以恒定速率释放)不同：释放速率最初非常高，然后降低；或者释放速率最初非常低，然后升高；或者速率是变化的和不可预见的。此外，现有布洛芬制成缓释制剂稳定性和可再现性差。

因此，布洛芬制成缓释制剂仍需改善。

【发明内容】

本发明的在于提供一种布洛芬缓释制剂(微丸)及其制备方法。与原有布洛芬制成缓释制剂相比，本发明的布洛芬缓释制剂(微丸)药效也更持久，在血中稳定存在达15-24小时；零级动力学特征；良好的制剂稳定性和可再现性。

本发明的在于提供一种布洛芬缓释制剂(微丸)，其特征在于，所述缓释制剂包含含有(A)布洛芬结晶、(B)基质蜡及(C)羟丙基甲基纤维素及聚氨基葡萄糖(分子量1千-3万)的粒子，该粒子的平均粒径为40～200μm，所述布洛芬结晶(A)的粒径为10um以下，

所述粒子是通过将所述(A)布洛芬结晶、(B)基质蜡、以及羟丙基甲基纤维素、聚氨基葡萄糖(分子量1千-3万)的熔融混合物进行喷雾使其固化而制得的粒子。

【具体实施方式】

本发明的缓释制剂，作为药物含有布洛芬结晶(以下，有时也简单地表示为(A)成分)。对该布洛芬结晶的平均粒径没有特殊的限制，可以举出为10μm以下、优选为0.1～10μm、更优选为0.5～8μm。布洛芬是满足上述平均粒径的结晶时，能够在水分少的消化管下部更加稳定地进行布洛芬的缓慢释放及吸收。

可以通过在常温下放置布洛芬完全溶解的蜡基质粒子来生成上述平均粒径的布洛芬的结晶，但通过对布洛芬完全溶解的蜡基质粒子进行规定的加热处理，与在常温下放置的情况相比能够更加迅速地生成结晶。具体而言，可以按规定量混合下述(B)成分和布洛芬，进行加热，使所得的熔融混合物固化成粒子状，然后，在室温以上且该(B)成分熔点以下的温度下、优选在40～55℃下、更优选在45～54℃下进行加热，由此在蜡基质粒子中生成上述平均粒径的布洛芬结晶。需要说明的是，作为上述加热处理时间，没有特殊的限定，通常可以举出1分钟～24小时、优选5分钟～20小时、更优选10分钟～15小时。