[发明专利]泰司汀头孢他啶药物制剂治疗妇科感染的新适应症

说明书

本发明提供了一种头孢他啶及其制备方法，还提供了一种头孢他啶药物制剂及其制备方法。该头孢他啶通过头孢他啶叔丁酯水解、脱色、产物析出和后处理，制得含有杂质较少、性质稳定的头孢他啶。该制备方法生产过程可控性高，产品品质稳定。本发明提供的头孢他啶及以其为主要活性成分的药物制剂可以很好地治疗子宫内膜炎、盆腔蜂窝织炎和其他由大肠埃希菌引起的女性生殖道感染等妇科感染。

技术领域

本发明涉及头孢他啶，特别涉及头孢他啶药物制剂的制备方法和新适应症。

背景技术

头孢他啶，英文名称：Ceftazidime，1983年由英国葛兰素(Glaxo)公司上市，该产品现行Brand Name：复达斯Fortaz；复达欣Fortum；复达新；泰司汀Tazidime。本品为第三代头孢菌素类抗生素，其抗菌作用机制为影响细菌细胞壁的合成。与其它头孢菌素类药相似，该品能抑制转肽酶在细胞壁合成的最后一步交叉连接中的转肽作用，使交叉连接不能形成，从而影响细胞壁合成，导致细菌溶菌死亡。

头孢他啶的抗菌活力较强，抗菌谱较广，对革兰阳性或阴性菌均具有较强作用。对革兰阳性菌、阴性菌产生的β内酰胺酶具有高度的稳定性，该品对绿脓杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠球菌、沙门菌、志贺菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、金葡菌、溶血性链球菌、肺炎球菌及产气杆菌等具有强的抗菌活性，特别是对于绿脓杆菌作用最强抗生素。虽然头孢他啶在临床中使用广泛，治疗效果佳，具有极高的医疗价值，但其适应症和新用途有待进一步拓张。

由于头孢他啶注射使用，产生了很多不良反应，最常见的为过敏反应。过敏反应发病迅速，治疗困难，一旦治疗不及时就会产生严重后果。

虽然头孢他啶注射剂为无菌制剂，大大降低了不良反应的发生，但是，由于头孢他啶在合成、纯化、制剂制备中残存或引入杂质，会引起头孢他啶稳定性变差，聚合物增多，最终导致过敏反应的发生。另外，有些杂质还会对人体产生药理危害，不利于人体健康。

针对上述问题，本发明人对头孢他啶进行了质量研究，从而提供了一种安全、有效和质量可控的头孢他啶及其制剂。

发明内容

为了解决上述问题，本发明人进行了锐意研究，结果发现，通过将头孢他啶叔丁酯水解、脱色、产物析出和后处理，可以制得含有杂质较少的、性质稳定的头孢他啶，从而完成了本发明。

本发明的目的在于提供以下方面：

第一方面，本发明提供一种头孢他啶或其组合物的制备方法，其中，该头孢他啶由包括以下步骤的方法制得：

步骤1)，将头孢他啶叔丁酯在酸性条件下水解；

步骤2)，脱色，去除热原；

步骤3)，析出产物；

步骤4)，后处理。

第二方面，本发明还提供了一种头孢他啶或其组合物，

所述头孢他啶含量大于98％；

其中，杂质A的含量不高于0.2％；

优选地，

杂质B的含量不高于0.2％；

更优选地，

杂质C的含量不高于0.2％。

第三方面，本发明还提供了一种以头孢他啶或其组合物为主要活性成分的头孢他啶制剂，其特征在于，所述制剂为无菌粉针剂；包括以下组分制成，按重量比为：

头孢他啶 1-10重量份；

辅料 0.1-10重量份；

所述辅料为药学可接受的助溶剂和增效剂；助溶剂优选为碳酸钠或精氨酸；增效剂优选为阿维巴坦、舒巴坦或他唑巴坦。