[发明专利]萨如菌素A和B在制备抗心肌细胞损伤药物中的应用

说明书

本发明提供萨如菌素A(Sarubicin A)和B(Sarubicin B)及其在制备抗心肌细胞损伤药物中的应用。本发明选用的是具有明确结构的化合物或其药学上可以接受的盐；本发明涉及的萨如菌素A和B在制备治疗心肌细胞损伤药物中的用途属于首次公开，本发明揭示了该两个化合物可以成为有前景的创新药物先导化合物，并提供了从微生物中发酵分离提取该两个化合物的过程。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及化合物萨如菌素A和B，以及，萨如菌素A和B在制备抗心肌细胞损伤药物中的应用。

背景技术

心肌细胞又称心肌纤维，是维持心脏跳动最重要的细胞。研究表明，心肌细胞损伤与许多心脏疾病的发生有关，如冠心病、心力衰竭、心肌梗死等，其中心肌梗死仍然是全球死亡病因中的首要原因。在人体生命运转中，氧化应激可触发心肌细胞凋亡，导致心肌细胞损伤坏死，而大量的心肌细胞坏死和凋亡又进一步加重疾病的严重程度。因此，减轻氧化应激损伤，减少心肌细胞凋亡对心血管疾病的治疗具有重要意义。

从微生物代谢产物中分离天然产物，并从中筛选出活性化合物或先导化合物是开发新药的重要途径。本发明涉及的两个化合物萨如菌素A和B最早便从链霉菌次级代谢产物中分离而来，它们均具有一个特殊的2-氨基-1-甲酰胺对苯醌结构。前人研究发现，萨如菌素A有良好的抗细菌活性。而本发明首次发现了它们在抗心肌细胞缺氧损伤方面的作用。由于其结构特殊性，不存在其他化合物提供启示的可能，因此本发明具备突出的实质性特点。

发明内容

本发明的目的在于提供萨如菌素A和B及其一种新用途，在制备抗心肌细胞损伤药物中的应用。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

如下结构式所示的化合物萨如菌素A(1)和萨如菌素B(2)或其药学上可以接受的盐，

如所述的萨如菌素A(1)和萨如菌素B(2)，所述萨如菌素A(1)使用氘代甲醇，萨如菌素B(2)使用二甲亚砜作为测量溶剂时，显示下列表的¹³C-NMR和¹H-NMR谱：

^a Data were measured in MeOD-d₄at 400MHz；^b Data were measured in DMSO-d₆at 600MHz.

所述化合物萨如菌素A(1)和萨如菌素B(2)或其药学上可以接受的盐在制备抗心肌细胞损伤药物中的应用。

如所述化合物萨如菌素A(1)和萨如菌素B(2)或其药学上可以接受的盐在制备抗心肌细胞损伤药物中的应用，萨如菌素A和B通过对过氧化氢诱导的原代乳鼠心肌细胞氧化损伤具有抑制作用，从而能抗心肌细胞损伤。

一种保护心肌细胞药物，包括治疗有效量的萨如菌素A(1)和萨如菌素B(2)或其药学上可以接受的盐，和至少一种药学上可接受的载体。

一种抗心肌细胞损伤药物，包括治疗有效量的萨如菌素A(1)和萨如菌素B(2)或其药学上可以接受的盐，和至少一种药学上可接受的载体。

一种保护心肌细胞药物，由萨如菌素A(1)和萨如菌素B(2)为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物萨如菌素A，加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片；取5克化合物萨如菌素B，加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。

一种保护心肌细胞药物，其特征在于由萨如菌素A(1)和萨如菌素B(2)为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物萨如菌素A，加入糊精195克，混匀，装胶囊制成1000粒；取5克化合物萨如菌素B，加入糊精195克，混匀，装胶囊制成1000粒。