[发明专利]一套体外动态的药物代谢孵育系统

权利要求书

1.一套动态的体外代谢孵育系统，其特征在于，该系统包括：孵育体系，恒温装置，蠕动泵，效应细胞体系和采样系统，并通过管路相连进行循环灌注；

所述的孵育体系包括具有温敏特性3D结构的水凝胶作为载体，用于包封亚细胞组分或细胞器，所述的亚细胞组分或细胞器包括具有代谢能力的微粒体，重组酶，S9 混合物和肝细胞；

所述的恒温装置为，具有振荡功能和恒温功能的水浴锅或者金属浴；

所述的效应细胞体系为，具有特殊进口和出口的CO2培养箱，细胞培养皿和相对应的效应细胞，其中效应细胞为根据不同研究目的而设置的各种细胞；

所述的采样系统由微透析系统构成，进行水凝胶载体内的实时游离态的取样，其中微透析系统由具有半透膜的微透探针，灌注器推进泵、灌注器、灌注器支架和套管构成；

所述的系统中加入代谢反应的底物，抑制剂，反应启动因子，还原型辅酶ⅡNADPH 或UGDPA，以及PBS磷酸缓冲盐缓冲液构成孵育循环液；

所述的系统用于全面分析和测定在不同时间下，底物，抑制剂及其代谢产物在循环液和水凝胶载体中的浓度，以及对效应细胞的影响；该系统基于动态环境下，药物的扩散，在孵育体系中的分布与转运，与代谢酶的结合与反应，最终对效应细胞的影响的全过程，构建动态的数学模型，拟合所需的药动或药效参数。

2.按权利要求1 所述的动态的体外代谢孵育系统，其特征在于，所述的孵育体系置于恒温装置上，温度设置为37℃，用管路依次联通其他部件，启动蠕动泵，设置为接近于生理环境的流速，进行循环灌注。

3.按权利要求1 所述的动态的体外代谢孵育系统，其特征在于，将微透析探针包埋于水凝胶载体内，连接灌注器推进泵和灌注器，实时分析载体内的游离动态。

4.按权利要求1所述的动态的体外代谢孵育系统，其特征在于，该系统根据动态环境下获取的药动、药效学参数，结合生理药动学模型预估药物趋近于真实的体内药代动力学、药物相互作用和药效学。