[发明专利]一种多种维生素注射剂杂质的检测方法

说明书

本发明涉及一种多种维生素注射剂杂质的分析检测方法，属药物分析领域，主要涉及多种维生素注射剂中草酸、3‑氨基丙醇、视黄醇、α‑生育酚、甲萘醌、维生素K₁顺式异构体杂质的检测方法。

技术领域

本发明涉及一种多种维生素注射剂杂质的分析检测方法，属药物分析领域。

背景技术

胃肠外营养在疾病的治疗上发挥重要的支持作用，广泛用于如先天性消化道畸形、中重度营养不良、消化道疾病(严重腹泻、坏死性小肠结肠炎、短肠综合征早期、肠梗阻、肠瘘、坏死性胰腺炎)、不能正常摄食的重危新生儿、放化疗所致严重胃肠道反应、严重感染、较大的手术、创伤、烧伤等的治疗。维生素是维持人体生命活动必需的一类微量有机物质，一般不能在人体内经自身的同化作用合成，正常人体通过食物即可获得人体所需的维生素，烧伤、手术、严重创伤、感染等可能引起超高代谢等将导致人体营养不良，包括维生素的缺乏，患者对维生素需求增加，补充肠外维生素利于患者康复。

按溶解性质分，维生素可分为脂溶性维生素和水溶性维生素，脂溶性维生素主要为维生素A、维生素E、维生素K、维生素D及其它们的类似物，水溶性维生素主要为维生素B₁、维生素B₂、维生素B₆、维生素B₁₂、叶酸、右泛醇、生物素、烟酰胺、维生素C及其它们的类似物。

根据临床需求，多种维生素注射剂包含上述水溶性维生素、脂溶性维生素有不同的制剂，相关商品制剂也有上市，如含有9种水溶性维生素的注射用水溶性维生素，含有维生素C、维生素B₁、核黄素磷酸钠3种水溶性维生素的注射用复方维生素(3)、复方维生素(3)注射液，含有4种脂溶性维生素的注射用脂溶性维生素(I)、注射用脂溶性维生素(Ⅱ)、脂溶性维生素注射液(II)，含有12种维生素的注射用多种维生素(12)、注射用12种复合维生素，含有13种维生素的小儿多种维生素注射液(13)、多种维生素注射液(13)、小儿注射用多种维生素(13)和注射用多种维生素(13)。

已有技术显示，维生素类成分理化性质复杂，多不稳定，多对光、热、氧、金属离子、酸度等敏感，单个维生素注射剂的质量控制有较多报道，如脂溶性维生素注射液(含维生素A棕榈酸酯、维生素D₂、维生素E和维生素K)和注射用水溶性维生素(含硝酸硫胺、核黄素磷酸钠、烟酰胺40mg、盐酸吡哆辛、泛酸钠、维生素C钠、生物素、叶酸和维生素B₁₂)均在国家药品标准(药品标准二部第五册)有收载，文献也有一些维生素原料和制剂的检测方法，复方维生素制剂的含量控制有报道，如发明专利201510181413.9，多种维生素注射剂由于注射途径给药，对安全性要求更高，且由于多组分，成分复杂，不同于单组分注射剂，多组分注射剂检测互相干扰较大，且维生素类制剂其维生素含量多微量，尤其对于其降解杂质，目前缺乏对多组分维生素注射剂杂质的相关控制措施，对复方维生素注射剂的质量控制检测尤其是杂质检测为该类制剂的难点。现有文献相关技术有报道检测单方制剂的杂质，如维生素C注射液，维生素E注射液，但单方制剂杂质的检测方法检测本发明的复方制剂时干扰很大，方法不可行。

发明内容

本发明提供了一种多种维生素注射剂杂质的分析检测方法。

本发明建立了多种维生素注射剂中草酸、3-氨基丙醇、视黄醇、α-生育酚、甲萘醌、维生素K₁顺式异构体等杂质的检测方法，并对相关方法进行方法学验证工作，对专属性、精密度、重现性、方法耐用性、线性、检测限等进行研究，验证结果表明本发明建立的杂质分析方法可行，可以用于多种维生素注射剂相关杂质的分析检测。

本发明的多种维生素注射剂草酸杂质的检测方法，含有以下步骤：

(1)供试品溶液制备：取多种维生素注射剂溶液(冻干粉针剂加水溶解)，加稀醋酸与氯化钙试液，摇匀，放置，加水并与对照溶液体积一致，作为供试品溶液；