[发明专利]FL118氨基酸盐酸盐及其制备方法与应用在审
| 申请号： | 201810758019.0 | 申请日： | 2018-07-11 |
| 公开（公告）号： | CN108822120A | 公开（公告）日： | 2018-11-16 |
| 发明（设计）人： | 李庆勇;王文超;夏利华;蔡星辰;周蕾蕾;翁琦 | 申请（专利权）人： | 浙江工业大学 |
| 主分类号： | C07D491/22 | 分类号： | C07D491/22;A61P35/00 |
| 代理公司： | 杭州天正专利事务所有限公司 33201 | 代理人： | 黄美娟;朱思兰 |
| 地址： | 310014 浙江省杭州*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 氨基酸盐酸盐 制备 式( I ) 哺乳动物 体内实体肿瘤 拓扑异构酶I 氨基酸配体 生物利用度 反应条件 给药方式 三废污染 新衍生物 盐酸盐 给药 偶联 收率 体内 疾病 治疗 应用 | ||
1.一种式(I)所示的FL118氨基酸盐酸盐：
式(I)中，R选自如下之一天然氨基酸取代基：甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸或赖氨酸取代基；结构式为：
2.如权利要求1所述式(I)所示的FL118氨基酸盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：
(1)将式(II)所示FL118、BOC保护的氨基酸、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、4-二甲氨基吡啶与反应溶剂混合，在15～50℃下搅拌反应，TLC监测至反应结束，反应液经后处理，得到偶联产物；
所述反应溶剂为氯仿或二氯甲烷；
(2)将步骤(1)所得偶联产物溶于甲醇中，通入HCl气体，TLC监测至反应结束，反应液经后处理，得到式(I)所示的FL118氨基酸盐酸盐；
所述FL118的结构式如式(II)所示：
所述BOC保护的氨基酸的结构式为如下之一所示：
所述偶联产物的结构式如下之一所示：
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述反应溶剂的体积用量以FL118的物质的量计为1～10mL/mmol。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述FL118与BOC保护的氨基酸的物质的量之比为1：1～10。
5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述FL118与1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐的物质的量之比为1：1～5。
6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述4-二甲氨基吡啶的质量用量以FL118的物质的量计为1～20mg/mmol。
7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述甲醇的体积用量以偶联产物的质量计为30～100mL/g。
8.如权利要求1所述式(I)所示的FL118氨基酸盐酸盐及其与人体可接受的药用载体制成的药物组合物在制备治疗哺乳动物受试者体内与拓扑异构酶I相关的疾病的药物中的应用。
9.如权利要求1所述式(I)所示的FL118氨基酸盐酸盐及其与人体可接受的药用载体制成的药物组合物在制备针对哺乳动物受试者体内实体肿瘤的药物中的应用。
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