[发明专利]一种β淀粉样肽1-42的固相合成法

说明书

本发明提供了一种β淀粉样肽1‑42的固相合成法，主要解决现有合成方法存在的工艺复杂、成本高、收率低等技术问题。本发明合成法具体包括如下步骤：（1）固相合成Fmoc‑Ala‑HMP‑TentaGel树脂；（2）根据β淀粉样肽1‑42的肽序在所述的Fmoc‑Ala‑HMP‑TentaGel树脂上偶联氨基酸或Hmb（Dmb）氨基酸得到β淀粉样肽1‑42树脂肽；（3）所述的β淀粉样肽1‑42多肽树脂经裂解得到β淀粉样肽1‑42粗品。本发明采用的制备β淀粉样肽1‑42的工艺方法具有操作简便、粗肽纯度高、综合收率高的特点，具有可观的经济实用价值和广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及多肽固相合成领域，尤其涉及β淀粉样肽1-42的固相合成法。

背景技术

β淀粉样肽1-42，英文名称为 β-Amyloid(1-42)，分子 式 :C₂₀₃H₃₁₁N₅₅O₆₀S₁，分子量： 4514.10，其肽序为 ：NH₂-Asp-Ala-Glu-Phe-Arg-His-Asp-Ser-Gly-Tyr-Glu-Val-His-His-Gln-Lys-Leu-Val-Phe-Phe-Ala-Glu-Asp-Val-Gly-Ser-Asn-Lys-Gly-Ala-Ile-Ile-Gly-Leu-Met-Val- Gly- Gly-Val-Val-Ile-Ala-COOH。

阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD）是一种发病率高、危害极大的中枢神经系统退行性疾病，主要临床症状是智力进行性减退，特征性病理学改变是老年斑，神经元纤维缠结，以海马、皮层区域为主的神经元数目减少。常发于老年人群，随着目前国家人口老龄化的日益严重，开展AD的研究具有重大的社会效益。

β淀粉样肽1-42（简称Aβ）是存在于阿尔茨海默病患者脑组织中的特异性病理改变之物，同时它在AD患者的脑积液及血浆中有所改变。近年来，抑制Aβ的聚集及降低其毒性已成为AD治疗的重要策略。Aβ抗体与Aβ42肽、tau蛋白等联合检测可用于AD的早期辅助诊断。

目前β淀粉样肽1-42的常规制备方法有生物法和化学法两种，生物法是通过基因蛋白表达来制备，CN200810025285公开了一种制备β淀粉样肽1-42的方法，生物法由于其工艺复杂，可变因素多，成本昂贵，不利于后期产业化。而常规的化学合成法由于其序列第29-42位氨基酸的极度疏水性，容易形成β折叠构象，会导致氨基被包裹在折叠肽序中不易暴露出来，加大了后续氨基酸的偶联难度，同时也降低了茚三酮检测的灵敏性，容易造成假阴性的现象。导致偶联不完全，缺省肽杂质的产生，后续纯化难度增加，收率降低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种高收率、低成本、反应条件温和、环境污染小、有利于实现产业化的β淀粉样肽1-42的固相合成法，解决现有技术存在的缺陷。

一种β淀粉样肽1-42的固相合成法，包括如下步骤：

（1）固相合成Fmoc-Ala-HMP-TentaGel 树脂；