[发明专利]3-烯基吲哚酮类化合物的盐、其晶型、其药物组合物及其用途

说明书

本发明涉及3‑烯基吲哚酮类化合物的盐、其晶型、其药物组合物及其用途。具体地，相比于化合物，该化合物的盐型具有更优的水溶解性，因而更利于后续的药物开发。此外，该类化合物的盐型具有更优的体内代谢特性。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地涉及3-烯基吲哚酮类化合物的盐、其晶型、其药物组合物及其用途。

背景技术

代谢性疾病，是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱，在临床上所表现出的一系列综合征。近年来，代谢性疾病的患病率急剧上升，流行病学调查显示在美国50岁以上人群中，该病患病率高达40％。随着我国老龄化进程的加剧以及人民生活水平的提高，代谢性疾病的防治形势愈加严峻(宋云龙等，新型代谢综合征治疗药物的设计、合成及生物活性评价，国际药学研究杂志，2017年，第44卷，第4期，第337-341页；乐长青，代谢综合征的临床治疗及应用价值评析，数理医药学杂志，2017年，第30卷，第4期，第490-491页)。

代谢性疾病是以多种代谢性危险因素聚集为特征的临床症候群，主要包括肥胖、高血糖、高血压和血脂异常等。代谢性疾病危害极大，其不仅能显著直接增加糖尿病和心脑血管疾病的发病率，而且能促进这些疾病的进展、增加相关疾病的危险性和死亡率。因此，临床上急需开发新型药物用于治疗代谢性疾病(刘倩等，代谢综合征与脑卒中，中华老年心脑血管病杂志，2017年，第19卷，第4期，第437-439页；郝玉杰等，代谢综合征肾损害发病情况分析，河北医科大学学报，2017年，第38卷，第2期，第146-150页)。

本发明提供了一类3-烯基吲哚酮类化合物的盐、其晶型及其药物组合物，可用于制备代谢性疾病的治疗药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一类3-烯基吲哚酮类化合物的盐、其晶型及其药物组合物，可用于制备代谢性疾病的治疗药物。

本发明的第一方面，提供了一种式I所示3-烯基吲哚酮类化合物的盐，

其中：

R₁为选自下组的基团：氢、卤素、烷氧基、氰基、卤代烷基、烷硫基、氨基磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷氧基、烷基羰基；

R₂为选自下组的基团：氢、卤素、烷氧基、氰基、卤代烷基、烷硫基、氨基磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷氧基、烷基羰基；

R₃为选自下组的基团：氢、卤素、烷氧基、氰基、卤代烷基、烷硫基、氨基磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷氧基、烷基羰基；

R₄为选自下组的基团：氢、卤素、烷氧基、氰基、卤代烷基、烷硫基、氨基磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷氧基、烷基羰基；

R₅为选自下组的基团：氢、卤素、烷氧基、氰基、卤代烷基、烷硫基、氨基磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷氧基、烷基羰基；

R₆为选自下组的基团：氢、卤素、烷氧基、氰基、卤代烷基、烷硫基、氨基磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷氧基、烷基羰基；

n是0或1；

并且，所述盐为选自下组的盐：有机盐、无机盐、或其组合；

所述有机盐选自下组：铵盐、哌嗪盐、N-甲基-D-葡萄糖胺盐、二乙醇胺盐；

所述无机盐选自下组：钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、锂盐。

在另一优选例中，所述盐为选自下组的盐：N-甲基-D-葡萄糖胺盐、钠盐、或其组合。

在另一优选例中，所述盐为3-烯基吲哚酮类化合物的N-甲基-D-葡萄糖胺盐。