[发明专利]短肽水凝胶的制备方法及应用、药物组合物

说明书

本发明提供了一种短肽水凝胶的制备方法及应用、药物组合物，所得短肽水凝胶具有良好的靶向肿瘤抑制效果或活体成像效果。所述短肽水凝胶的制备方法为，将短肽与抗体混合于水溶液中，在2‑6℃酶促作用下使所述短肽与所述抗体共组装形成水凝胶，所述短肽可在酶促作用下形成水凝胶，所述抗体为对肿瘤细胞具有靶向作用的抗体；所述短肽的封端基团为对所述肿瘤细胞具有抗肿瘤效果或者活体成像效果的基团。优选的，所述具有抗肿瘤效果的基团为苯丁酸氮芥，所述具有活体成像效果的基团为Cy5.5。进一步优选的，所述短肽序列为X‑G^DF^DFp^DY，其中为X为苯丁酸氮芥或者Cy5.5。优选的，所述抗体为抗体antiHER2。

技术领域

本发明涉及一种短肽水凝胶的制备方法及应用、药物组合物。

背景技术

癌症的发生与发展对人类健康和社会经济的发展带来严重的威胁，并且全球每年死于癌症的人数正以非常惊人的速度在上升。《世界癌症报告》显示，全球癌症的发病比率正在迅猛增长。世界癌症患病人数将由2012年的1400万人增加至2035年的1900万人，到2050年会达到2400万人。因此，不断探索发展更加有力的癌症治疗手段以尽快遏制肿瘤对人类健康的巨大威胁已经变得刻不容缓。

传统意义上对于癌症的治疗主要有化疗、放疗和手术切除三种。其中化学疗法主要是基于一些化疗药物，如苯丁酸氮芥、紫杉醇、喜树碱和阿霉素等，它们主要是通过诱导细胞凋亡并抑制细胞的生长来杀死肿瘤细胞，但是副作用很强。放射治疗主要就是采用一些具有不同能量的电子射线对恶性肿瘤进行不间断的照射，进而来杀死癌细胞或者抑制癌细胞的生长和扩散，但是其对肿瘤组织缺乏选择性，对正常组织的伤害也不容忽视。手术治疗存在很强的局限性，不是所有的癌症患者都可以采用手术切除的方式来治疗。同时手术切除又伴随着后遗症的发生，可能出现影响行动能力、呼吸功能衰竭等现象。

在实现本发明的过程中，本发明人发现现有技术中至少存在以下问题：需要发展更加安全、有效的肿瘤的检测与治疗手段。

发明内容

发明目的

本发明的一个目的是提供一种短肽水凝胶的制备方法，所得短肽水凝胶具有良好的靶向肿瘤抑制效果或活体成像效果，可以用于肿瘤的诊断及治疗。

本发明的另一个目的是提供所述短肽水凝胶在制备抗肿瘤靶向药物或活体成像药物中的应用。

本发明的另一个目的是提供一种药物组合物，可以获得所述短肽水凝胶。

发明概述

根据本发明的第一方面，本发明提供了一种短肽水凝胶的制备方法，

将短肽与抗体混合于水溶液中，在2-6℃酶促作用下使所述短肽与所述抗体共组装形成水凝胶，所述短肽可在酶促作用下形成水凝胶，

所述抗体为对肿瘤细胞具有靶向作用的抗体；

所述短肽的封端基团为对所述肿瘤细胞具有抗肿瘤效果或者活体成像效果的基团。

“短肽”为本领域常用术语，指由3-9个氨基酸残基组成的短链肽。

本发明通过本领域常用的倒置小瓶的方法检验水凝胶的形成与否。