[发明专利]一种头孢丙烯颗粒剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种头孢丙烯颗粒剂，其包括粒径为5~10微米的头孢丙烯，以及药学上可接受的药用辅料；所述的药学上可接受的药用辅料包括棕榈酰天冬氨酸二乙酯。采用本发明的处方和工艺所制备的头孢丙烯颗粒剂，其溶出度好、稳定性高、粒径大小均匀，特别是通过棕榈酰天冬氨酸二乙酯的加入，有效提高了头孢丙烯颗粒剂中有效成分的溶出；而且所提供的制备方法工艺简单，产品质量易于控制。

技术领域

本发明属于医药化工技术合成领域，具体涉及一种头孢丙烯颗粒剂及其制备方法。

背景技术

头孢丙烯(Cefprozil)是1991年底美国FDA批准上市的口服头孢菌素，1992年由美国施贵宝生产上市。头孢丙烯对革兰氏阳性菌的抑制作用与第一代头孢菌素大致相仿，对多数革兰氏阴性菌的抑制作用明显增强，对厌氧菌高效以及对多种β-内酰胺酶稳定。头孢丙烯作为新一代头孢菌素类抗生素，因其具有抗菌谱广，抗菌活性强，对β-内酰胺霉具有良好的稳定性的特点，已成为临床上治疗轻、中度呼吸道感染首选药物之一，且是国内外公认的治疗社区获得性肺炎的首选药物之一。

头孢丙烯在水中微溶(1g能在100～1000ml溶剂中溶解)；因此，如何提高头孢丙烯胶囊在水中的溶出度是决定产品疗效的关键因素。

发明内容

为了克服现有技术上的问题，本发明提供一种稳定性好、溶出度高的头孢丙烯颗粒剂以及制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

本发明的一个目的是提供一种头孢丙烯颗粒剂，其包括粒径为5～10微米的头孢丙烯，以及药学上可接受的药用辅料；所述的药学上可接受的药用辅料包括棕榈酰天冬氨酸二乙酯。

对于微溶于水的头孢丙烯来说，粒径是影响溶出的重要因素，粒径太大会降低头孢丙烯的溶出效果；粒径太小则会降低头孢丙烯的流动性。本发明对头孢丙烯的粒径进行了综合考察，结果发现，头孢丙烯的粒径为5-10μm时，其溶出效果和流动性最优。通过微粉化处理可以得到上述粒径的头孢丙烯。微粉化的方法选自胶体磨、气流粉碎机、球磨机、超临界流体技术中一种或几种。

本发明在试验过程中还意外的发现，制备头孢丙烯颗粒剂时加入一定量的棕榈酰天冬氨酸二乙酯，可以有效的促进头孢丙烯有效成分的溶出。

优选地，所述的头孢丙烯和所述的棕榈酰天冬氨酸二乙酯的投料质量比为100：4～8。

进一步优选地，所述的头孢丙烯和所述的棕榈酰天冬氨酸二乙酯的投料质量比为100：5～7。

最为优选地，所述的头孢丙烯和所述的棕榈酰天冬氨酸二乙酯的投料质量比为100：6。

优选地，所述的药学上可接受的药用辅料还包括甘露醇、可得然胶、羟丙基甲基纤维素和甜菊糖苷。

进一步优选地，所述的头孢丙烯、所述的甘露醇、所述的可得然胶、所述的羟丙基甲基纤维素和所述的甜菊糖苷的投料质量比为100：100～120：10～20：10～20：5～10。

更为优选地，所述的头孢丙烯、所述的甘露醇、所述的可得然胶、所述的羟丙基甲基纤维素和所述的甜菊糖苷的投料质量比为100：110～120：13～17：13～17：7～10。

最为优选地，所述的头孢丙烯、所述的甘露醇、所述的可得然胶、所述的羟丙基甲基纤维素和所述的甜菊糖苷的投料质量比为100：120：15：15：8。

本发明的另一个目的是提供一种所述的头孢丙烯颗粒剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将羟丙基甲基纤维素加水配制成浓度为3-6wt％的水溶液；

(2)将头孢丙烯、可得然胶、甜菊糖苷和棕榈酰天冬氨酸二乙酯加入到步骤(1)的水溶液中，搅拌至全溶，得物料溶液；