[发明专利]胆甾-4-烯-3β;6α-二醇在制备治疗神经元损伤药物中的应用

说明书

本发明公开了胆甾‑4‑烯‑3β,6α‑二醇、其氘代物或其药学上可接受的盐在制备治疗患者的神经元损伤的药物中的应用。本发明证实了胆甾‑4‑烯‑3β,6α‑二醇能够减轻由谷氨酸引起的海马神经细胞氧化应激损伤、能够减轻钾剥夺引起的小脑颗粒神经元凋亡损伤、能够减轻谷氨酸引起的皮层神经元神经兴奋性损伤，从而能够用于治疗神经元损伤。

技术领域

本发明涉及胆甾-4-烯-3β,6α-二醇的医药新用途，具体涉及在制备治疗神经元损伤药物中的应用。

背景技术

胆甾-4-烯-3β,6α-二醇是一种胆甾醇氧化产物。已知的以胆固醇为原料的合成方法包括：（1）经过Jones试剂氧化和硼氢化钠，氯化铈还原两步反应获得（Zhang Wei，et al,Steroids, 2014, 86, 39-44）；（2）经过Jones试剂氧化和氢化锂铝还原两步反应获得（Brunel et al, Steroids, 2005, 70(13), 907-912）；（3）经过双氧水/甲酸氧化，氢氧化钠/甲醇还原，N-溴代琥珀酰亚胺氧化，氯化亚砜/硼氢化钠还原四步反应获得（ZhaoKejun, et al. Synthetic Communications, 2001, 31(17), 2619-2624）；（4）经过高氯酸氧化，N-溴代琥珀酰亚胺氧化，氯化亚砜/硼氢化钠还原四步反应获得（Zhao Kejun, etal. Synthetic Communications, 2001, 31(17), 2619-2624）。自然界或者生物体内，该化合物的来源主要有：（1）通过放射性氧化胆甾-4-烯-3β-醇来得到（Kulig, Smith,J.Org.Chem, 1974(39), 3398-3402）；（2）在植物提取物中获得（Jin Yuanpeng, ShiYanping, Pharmaze, 2014(59),885-888）；（3）通过光氧化降解胆固醇类似物来获得（Jean-Francosis Rontaniet，al,Organic Geochemistry,2014,(75), 61–73）；（4）通过大豆脂氧合酶和大鼠肝微粒体代谢胆甾-4-烯-3β-醇来获得（Leif Aringer, Lipids, 1980(15), 563-571）；(5)通过在大鼠肝脏上皮细胞株中生物合成来获得（Prudent Padieu, etal, Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lipids and Lipid Metabolism, 1985,833(2), 245-261）。

目前该化合物活性研究主要有抗肿瘤活性（Zhang Xinhua, et al, Zhongguo Yaowu Huaxue Zazhi, 1995, 5(2), 101-8）和细胞粘附调控因子有关。已经授权的应用专利有3个（U.S. Pat. Appl. Publ. (2004), US20040006011A1 20040108；U.S. Pat.Appl. Publ. (2002), US20020168761A1 20021114；PCT Int. Appl. (2001),WO2001053331A2 20010726）。所授权专利均与细胞粘附调控因子有关。然而，迄今为止尚未有关于该化合物在神经保护领域的报道。

神经元保护剂的研发一直是临床和基础研究的重点，在制备神经保护细胞模型中通常会依据不同的目的选用不同的原代培养神经元损伤模型。