[发明专利]一种噻托溴铵和福莫特罗复方吸入制剂的医药新用途

说明书

本发明提供一种噻托溴铵和福莫特罗复方吸入制剂的医药新用途，是在制备治疗肺癌合并慢性阻塞性肺疾病药物中的应用，所述复方制剂由噻托溴铵和福莫特罗与药用辅料制成，其中噻托溴铵：福莫特罗的份量比为2.5:1、2.8:1、3:1。研究表明噻托溴铵显著性抑制肺癌细胞的生长，抑制肺癌移植瘤的生长，能产生较强的支气管扩张作用。而福莫特罗对肺癌细胞的生长和肺癌移植瘤的生长虽无作用，但能明显增强噻托溴铵的抗肺癌作用和支气管扩张作用。本发明复方制剂通过气道吸入途径给药，可使靶器官肺的药物浓度大大地高于系统给药，血药浓度和其他脏器的分布大大地减少，减少全身不良反应。可在治疗肺癌合并慢性阻塞性肺疾病药物中的应用。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种噻托溴铵和福莫特罗复方吸入制剂的医药新用途。

技术背景

肺癌(lung cancer)是最常见的肺原发性恶性肿瘤，绝大多数肺癌起源于支气管粘膜上皮，故亦称支气管肺癌，包括小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。根据《临床肿瘤杂志》(CA:美国癌症学会主办的专业权威学术期刊2015年发表的全球癌症统计数据显示，仅2012年全球新增肺癌病例180万，占全部癌症诊断的18％。东亚地区(韩国、日本和中国) 发病率男性为50.4/100000，女性为19.2/100000，中国人女性患者达到了24.4/100000，明显高于欧洲国家女性。最常见癌症死亡原因为男性肺和支气管癌、前列腺癌和结直肠癌，女性肺和支气管癌、乳腺癌及结直肠癌。这四种癌症占全部癌症死亡病例的46％，而其中肺癌超四分之一(27％)。多篇文献报道，临床上肺癌诊断时多数患者合并有不同程度的慢性阻塞性肺疾病(COPD)。

COPD也是全球高发病率、高死亡率的疾病，长期以来人们将肺癌和COPD作为两个独立的疾病分别进行了广泛研究，然而其早期防治工作和预后并未得到根本改善。近年许多研究显示两者共同存在的一些环境因素(空气污染)、致病因素(吸烟)、异常的免疫炎症反应，从而影响肺癌和COPD的发生发展。肺癌并发COPD临床上较为常见，Kiri等研究显示50％～ 70％的肺癌患者合并COPD，伴COPD的肺癌患者3年存活率仅为无COPD患者的一半。Islam 等新近的流行病研究(2015年)揭示肺癌合并慢性呼吸病的发生率约占所有肺癌病人的53％。我国广州呼吸疾病国家重点实验室秦茵茵等在中国呼吸与危重监护杂志(2013年1月第12卷第 1期)报道365例肺癌中有227例同时伴有COPD(占62.6％)，合并COPD者的2年生存率明显低于不合并COPD者。然而，至今尚未有一个能同时解决呼吸困难和实体瘤的治疗方案。肺癌的治疗主要侧重于对瘤体生长的控制，而COPD的治疗主要侧重于缓解呼吸困难。如果有一个能缓解呼吸困难的同时又有控制瘤体生长的药物或治疗方案，似乎能达到“标本兼顾”的目的。

发明内容

本发明的目的是提供一种噻托溴铵和福莫特罗复方吸入制剂的医药新用途，所述复方吸入制剂在制备治疗肺癌合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)药物中的应用，所述复方吸入制剂由噻托溴铵和福莫特罗与药用辅料制成，其中噻托溴铵：福莫特罗的份量比为2.5:1、2.8:1、 3:1。

本发明复方吸入制剂经药效学试验证明，能显著性抑制肺癌细胞的生长，抑制肺癌移植瘤的生长，能更强更快速地产生支气管扩张作用。主要用于治疗肺癌合并COPD患者，抑制肺癌细胞生长和扩散，缓解呼吸困难。

本发明所述复方吸入制剂的剂型为吸入制剂，包括但不限于干粉吸入剂、定量压力气雾吸入剂、雾化吸入溶液、吸入喷雾剂等。

本发明旨在研发一个适用于治疗肺癌合并COPD的复方药物。该药物应用胆碱能受体 M₃受体阻断药噻托溴铵(Tiotropium，Tio)与β₂激动药福莫特罗(Formoterol，For)联合，制成复方吸入剂。该复方有三个方面的新颖性：