[发明专利]一种唑啉草酯的合成方法

权利要求书

1.一种唑啉草酯的合成方法，其特征在于按照下述步骤进行：

步骤I：在冰浴中，将2,6-二乙基-4-甲基苯胺溶于氢溴酸溶液中，和乙醇一起加入反应瓶中，向上述所得溶液中滴加亚硝酸钠的水溶液；然后将上述所得溶液加入到溴化亚铜的氢溴酸溶液中，升温至80-95℃反应1-3h，TLC检测反应完全；然后将反应液冷却至室温，加水稀释，乙酸乙酯萃取，收集有机层，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂得粗品；粗品通过柱层析纯化，洗脱剂为石油醚或正己烷中的一种，得2,6-二乙基-4-甲基溴苯纯品；

步骤II：将丙二酸二乙酯加入到[1,4,5]-氧杂二氮杂䓬二氢溴酸盐和碱催化剂中，合成二氢-1H-吡唑并[1,2-d][1,4,5]氧杂二氮杂-7,9（2H，8H）-二酮；

步骤III：二氢-1H-吡唑并[1,2-d][1,4,5]氧杂二氮杂-7,9（2H，8H）-二酮与2,6-二乙基-4-甲基溴苯经偶联反应得到8-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)四氢吡唑并[1,2-d] [1,4,5]氧氮杂䓬-7,9(2H，8H)-二酮；

步骤IV： 8-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)四氢吡唑并[1,2-d] [1,4,5]氧氮杂䓬-7,9(2H，8H)-二酮与新戊酰氯反应合成最终产物唑啉草酯。

2.根据权利要求1所述的一种唑啉草酯的合成方法，其特征在于：步骤I所述2,6-二乙基-4-甲基苯胺和氢溴酸溶液的摩尔比为1:8-15，分两部分加入；所述2,6-二乙基-4-甲基苯胺和亚硝酸钠的摩尔比为1:1.1-1.5；所述2,6-二乙基-4-甲基苯胺和溴化亚铜的摩尔比为1:0.2-0.8。

3.根据权利要求1所述的一种唑啉草酯的合成方法，其特征在于：步骤II所述具体过程为：在氮气气氛下，将丙二酸二乙酯加入到[1,4,5]-氧杂二氮杂䓬二氢溴酸盐和乙醇钠中，然后将外部温度升温至160-180℃，搅拌3-6小时，同时蒸馏掉反应中产生的乙醇；反应结束后，将反应溶液冷却至室温，减压下蒸馏出未反应的丙二酸二乙酯，残余物通过硅胶柱纯化，洗脱剂为体积比为1:7-15的乙醇和石油醚的混合物，得到二氢-1H-吡唑并[1,2-d][1,4,5]氧杂二氮杂-7,9（2H，8H）-二酮。

4.根据权利要求3所述的一种唑啉草酯的合成方法，其特征在于：步骤II所述丙二酸二乙酯和[1,4,5]-氧杂二氮杂䓬二氢溴酸盐的摩尔配比为1:0.8-1；所述丙二酸二乙酯和乙醇钠的摩尔配比为1:2-4。

5.根据权利要求1所述的一种唑啉草酯的合成方法，其特征在于：步骤III所述具体过程为：在18-22℃下将二氢-1H-吡唑并[1,2-d][1,4,5]氧杂二氮杂-7,9（2H，8H）-二酮溶于二甲基甲酰胺中，并加入2,6-二乙基-4-甲基溴苯以及Pd(PPh₃)₂Cl₂；然后将上述溶液在115-135℃下搅拌2-6小时，TLC检测反应完全；将反应体系冷却至室温后，加入等体积乙酸乙酯和乙醚，过滤；向过滤所得残余物中加入水和二氯甲烷，用盐酸酸化；分离有机相，干燥，浓缩；残余物硅胶柱上进行色谱分离，洗脱剂为体积比为2-7:1的乙酸乙酯和石油醚，得8-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)四氢吡唑并[1,2-d] [1,4,5]氧氮杂䓬-7,9(2H，8H)-二酮。

6.根据权利要求5所述的一种唑啉草酯的合成方法，其特征在于：步骤III所述二氢-1H-吡唑并[1,2-d][1,4,5]氧杂二氮杂-7,9（2H，8H）-二酮和2,6-二乙基-4-甲基溴苯的摩尔配比为1:0.9-1.1；所述二氢-1H-吡唑并[1,2-d][1,4,5]氧杂二氮杂-7,9（2H，8H）-二酮和Pd(PPh₃)₂Cl₂的摩尔配比为1:0.09-0.11。