[发明专利]一种单端孢霉烯族化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种单端孢霉烯族化合物，所述化合物的化学通式如I所示；本发明还公开了所述单端孢霉烯族化合物的制备方法和用途。通过试验证明，本发明提供的单端孢霉烯族化合物，尤其是当R为H或乙酰基时，其抗肺癌A549细胞株和抗宫颈癌HELA细胞株的活性较强，显著优于顺铂，因此其可以在制备抗肺癌和抗宫颈癌药物中得到应用；当化学通式中R为H时，其抗胃癌MGC803细胞株的活性较高，其可以在制备抗胃癌细胞药物中得到应用；且制备方法简单，易于工业生产，将其开发为抗肿瘤药物具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及药物及其制备工艺和应用领域，具体地说是一种单端孢霉烯族化合物及其制备方法和应用。

背景技术

全球癌症患者和死亡病例都在令人不安地增加，新增癌症病例有近一半出现在亚洲，其中大部分在中国，中国新增癌症病例高居第一位。近20年数据显示，中国癌症发病呈现年轻化趋势，我国恶性肿瘤的发病率和死亡率都呈逐步增加的趋势，恶性肿瘤居城市居民死因的首位；在农村恶性肿瘤居死因的第三位。在我国危害最严重的恶性肿瘤为胃癌、肺癌、肝癌、食管癌、大肠癌、白血病、恶性淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌；其中肺癌近年来有明显增加的趋势。面对这样严峻的趋势，不断开发抗肿瘤新药物就成为了行业内技术人员的研究热点。

单端孢霉烯族化合物是一类具有相同三环骨架的倍半萜烯醇或酯，它们的结构通常在C-9、C-10间有一个双键，C-12、C-13形成环氧环，统称为：12,13-环氧单端孢霉-9-烯[Frisvad J C.Advances in Food Mycology.2006,571(571):3-31]。其基本结构为：

研究表明，部分单端孢霉烯族化合物具有抗肿瘤、杀菌、抗病毒、抗疟疾、除草等多种生物活性。因此，开发更多新的、抗肿瘤效果好的单端孢霉烯族化合物，以期将其制备成抗肿瘤药物，为抗肿瘤临床用药提供更多选择。

发明内容

本发明的目的就是提供一种单端孢霉烯族化合物及其制备方法和应用，以提供一种新的抗肿瘤药物，为抗肿瘤临床用药提供更多选择。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：一种单端孢霉烯族化合物，所述化合物的化学通式为：

式中的R为H、C_1-6直链或支链烷基，C_1-6直链或支链羰基。

优选地，所述化合物为：

本发明还保护将上述的化合物制备成其药物学上可接受的盐。

本发明还公开了一种单端孢霉烯族化合物的制备方法，包括以下步骤：

取化合物Verrucarin A溶于二氯甲烷中，搅拌的同时于常温下加入三乙胺，再加入取代酰氯，TLC板跟踪反应，反应完毕后，柱层析分离，即得单端孢霉烯族化合物；

所述化合物Verrucarin A的化学式为：

所述取代酰氯的化学式为：

其中R为H、C_1-6直链或支链烷基，C_1-6直链或支链羰基。

其化学反应方式为：

式中R为H、C_1-6直链或支链烷基，C_1-6直链或支链羰基。

优选地，所述化合物Verrucarin A与取代酰氯的添加摩尔比为1:1.5～3。