[发明专利]一种氨溴索衍生物及其制方、药物组合物与用途

权利要求书

1.一种氨溴索衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述的氨溴索衍生物的结构如通式I所示

其中，R选自H、C1-6直链或支链烷基、C1-6直链或支链烷酰基。

2.根据权利要求1的氨溴索衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述的R选自优选H、C1-4烷基、C1-4烷酰基。

3.根据权利要求2的氨溴索衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述的R选自H、甲基、乙基或乙酰基。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的氨溴索衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的药学上可接受的盐选自无机盐或有机盐。

5.根据权利要求2所述，其特征在于，

所述的无机盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐或硫酸盐；

所述的有机盐选自乙酸盐、三氟乙酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、枸杞酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐或乳酸盐。

6.权利要求1-5中任一项所述的氨溴索衍生物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤：

1)以化合物2为起始原料，利用羰基保护试剂将醛基保护得化合物3；

2)化合物3与化合物6反应，再利用脱保护剂脱去保护基得化合物4；

3)化合物4与反式4-氨基环己醇反应制得西弗碱化合物5；

4)化合物5经还原剂还原后得到化合物I；

其中，PG为羰基保护基；

R′为C1-6直链或支链烷基、C1-6直链或支链烷酰基；

R的定义和权利要求1-5中任一项相同。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中所述的羰基保护试剂选自：甲醇、乙醇、异丙醇、1，2-乙二醇、1，3-丙二醇。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：步骤2)中所述的脱保护剂选自：三氟乙酸、冰醋酸、醋酸水溶液、盐酸水溶液、硫酸水溶液。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：步骤4)中所述的还原剂选自：硼氢化钠、硼氢化钾、三乙酰氧基硼氢化钠。

10.一种药物组合物，其特征在于，含有作为活性成分的如权利要求1-5任一项所述的氨溴索衍生物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。

11.如权利要求10所述的药物组合物，其特征在于，其制剂形式包括片剂，胶囊剂，颗粒剂，口服混悬剂，注射剂。

12.权利要求1-5任一项所述的氨溴索衍生物或其药学上可接受的盐在制备祛痰药物中的应用。

13.权利要求1-5任一项所述的氨溴索衍生物或其药学上可接受的盐在制备预防、治疗、或缓解呼吸系统疾病的药物中的应用。

14.根据权利要求13的应用，其特征在于，所述的呼吸系统疾病选自排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病、伴有呼吸道异常分泌的急慢性支气管炎、支气管哮喘、手术后肺部并发症、早产儿及新生儿的婴儿呼吸窘迫综合症。