[发明专利]一种2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种2‑烯基吲哚‑3‑甲酸酯类化合物的合成方法，该合成方法通过N‑亚硝基苯胺类化合物和4‑羟基‑2‑炔酸酯类化合物之间的串联反应合成2‑烯基吲哚‑3‑甲酸酯类化合物，具有操作简便、条件温和、底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物的合成方法。

背景技术

2-位烯基取代吲哚是吲哚家族的重要成员，往往具有重要的生物及药物活性，部分2-烯基吲哚衍生物是有效的抗疟药、降脂药和杀虫剂等。另一方面，吲哚-3-甲酸酯在药物化学领域也具有很高的研究和应用价值，许多上市药物如Arbidol(用作病毒进入和膜融合抑制剂)、Dolasetron(用于治疗恶心、呕吐和急性胃肠炎)、Tropisetron(用作纤维肌痛的止痛药)等均含有这一结构骨架。可以预见的是，在吲哚骨架上同时引入2-烯基和3-甲酸酯而形成的2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物可能具有更好的药用价值。因此，研究并开发从简单易得的原料出发，在温和的反应条件下高效合成2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物的新方法，不仅具有重要的理论意义，而且具有重要的应用价值。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物的合成方法，该合成方法通过N-亚硝基苯胺类化合物和4-羟基-2-炔酸酯类化合物之间的串联反应合成2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物，具有操作简便、条件温和、底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于具体合成过程为：将N-亚硝基苯胺类化合物1和4-羟基-2-炔酸酯类化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂和添加剂，在空气或氮气气氛下于80-120℃搅拌反应制得2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：

其中R¹为氢、卤素、C_1-4烷基或甲氧基，R²为C_1-4烷基、苯基或苄基，R³为氢或苯基，R⁴为C_1-4烷基、苯基或苄基，R⁵为C_1-6烷基、苯基或苄基，溶剂为乙二醇二甲醚、1,2-二氯乙烷、甲苯或丙酮，催化剂为金属铑催化剂，添加剂为六氟锑酸银、醋酸银、醋酸或醋酸铜中的一种或多种混合。

进一步优选，所述的金属铑催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体([RhCp*Cl₂]₂)或二乙酸(五甲基环戊二烯基)合铑(III)(RhCp*(OAc)₂)。

进一步优选，所述的N-亚硝基苯胺类化合物1、4-羟基-2-炔酸酯类化合物2、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:1-2.5:0.05:0.2-1.5。

一种2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于具体合成过程为：将N-亚硝基苯胺类化合物4和4-羟基-2-炔酸酯类化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂和添加剂，在空气或氮气气氛下于80-120℃搅拌反应制得2-烯基吲哚-3-甲酸酯类化合物5，该合成方法中的反应方程式为：

其中R¹为氢、卤素、C_1-4烷基或甲氧基，R³为氢或苯基，R⁴为C_1-4烷基、苯基或苄基，R⁵为C_1-6烷基、苯基或苄基，溶剂为乙二醇二甲醚、1,2-二氯乙烷、甲苯或丙酮，催化剂为金属铑催化剂，添加剂为六氟锑酸银、醋酸银、醋酸或醋酸铜中的一种或多种混合。