[发明专利]一种槲皮素修饰的纳米硫及其制备方法与在抗阿尔兹海默症药物中的应用

说明书

本发明属于药物的制备技术领域，具体涉及一种槲皮素修饰的纳米硫及其制备方法与在抗阿尔兹海默症药物中的应用。该方法利用纳米硫的微小尺寸和高表面能效应，将槲皮素修饰在纳米硫上，既利用了槲皮素降低细胞内的内质网应激的作用，又增加了槲皮素的水溶性，由此得到兼具高度生物相容性和AD治疗效果的槲皮素修饰的纳米硫。采用一锅法将槲皮素修饰的纳米硫进一步嵌入α‑氰基丙烯酸丁酯形成的微泡外壳中，得到含有槲皮素修饰的纳米硫的药物制剂，其在超声作用下微泡可被破坏，产生声孔效应，使血脑屏障暂时打开，进而使槲皮素修饰的纳米硫能透过血脑屏障，进入脑部发挥治疗作用，因此具有高度脑靶向性。该药物制剂制备方法简单，产品便于保存和使用。

技术领域

本发明属于药物的制备技术领域，具体涉及一种槲皮素修饰的纳米硫及其制备方法与在抗阿尔兹海默症药物中的应用。

背景技术

阿尔兹海默病(AD)是一种常见的神经退行性疾病。由于其发病机制十分复杂，因此其治疗药物非常有限，治疗仍是难点。目前，公认的阿尔兹海默病的发病机制主要有两点。其一，淀粉样蛋白(Aβ)的异常聚集被认为与AD的发病密切相关。其二，内质网是一种重要的细胞器，负责对蛋白质的加工及折叠，如二硫键的形成以及蛋白质的糖基化。然而当细胞内外环境发生紊乱时，未折叠蛋白反应(UPR)或者错误折叠的蛋白会在内质网腔内蓄积，持续的UPR会进一步诱发内质网应激(ER strees)，促使神经元凋亡。大量的研究表明，持续激活的UPR或ER strees与AD的神经退变发生有关。

目前，未见针对抑制UPR或ER strees的抗AD药物。现有抗AD药物，如氯碘喹(CQ)及其一些衍生物，主要以抑制Aβ多肽聚集为靶点。该类药物可以有效地捕获Cu²⁺离子，从而抑制金属诱导的Aβ多肽聚集，在一定程度上提高了AD患者的认知能力。然而，该类药物大多不具有脑靶向性，不能特异性与脑实质细胞有效结合。这主要是因为血脑屏障(BBB)是神经性疾病中药物治疗的一大障碍。几乎所有的高分子量药物和超过98％的低分子量药物都不能穿过BBB。一般的AD治疗药物对血脑屏障(BBB)的渗透能力低，因此限制了其在患者脑部发挥作用，降低了药效。

发明内容

为克服现有技术的缺点和不足，本发明的首要目的在于提供一种槲皮素修饰的纳米硫的制备方法。

本发明的另一目的是提供由上述制备方法得到的槲皮素修饰的纳米硫。

本发明的再一目的是提供上述槲皮素修饰的纳米硫在抗阿尔兹海默症药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种槲皮素修饰的纳米硫的制备方法，包括以下步骤：将槲皮素水溶液与蛋氨酸水溶液混合，加入维生素C(Vc)水溶液，再加入硫代硫酸钠溶液，得到混合溶液，反应，离心得到沉淀，洗涤，得到所述的槲皮素修饰的纳米硫(Qc@SNPs)。

优选的，所述的槲皮素水溶液的浓度为3.2～5mM，更优选为4mM。

优选的，所述的蛋氨酸水溶液的浓度为50～180mM，更优选为100mM。

优选的，所述的维生素C水溶液的浓度为0.05～0.3M，更优选为0.1M。

优选的，所述的硫代硫酸钠溶液的浓度为6～15mM，更优选为10mM。

优选的，所述的混合溶液中，槲皮素与硫代硫酸钠的摩尔比为1:3.75～1:6，更优选为1:5。

优选的，所述的混合溶液中，维生素C与硫代硫酸钠的摩尔比为3:1～8:1，更优选为4:1。

优选的，所述的混合溶液中，蛋氨酸与硫代硫酸钠的摩尔比为4:1～6:1，更优选为5:1。

优选的，所述的反应在超声条件下进行。