[发明专利]一种2-烯基吲哚类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种2‑烯基吲哚类化合物的合成方法，该合成方法通过N‑亚硝基苯胺类化合物和炔丙醇类化合物之间的串联反应合成2‑烯基吲哚类化合物，具有操作简便、条件温和、底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2-烯基吲哚类化合物的合成方法。

背景技术

吲哚类化合物不仅在自然界中广泛存在，并且往往具有良好的生物及药物活性。其中，许多2-位带有烯基结构单元的吲哚类化合物是重要的临床药物，比如氟伐他汀是有效的降胆固醇药物和丙肝病毒复制抑制剂。另外，2-烯基吲哚类化合物还是合成多种精细有机化工产品的常用中间体。到目前为止，尽管人们已开发出了多种制备2-烯基吲哚类化合物的可靠方法，但这些方法仍存在反应选择性差、副产物多、原子经济性低等不足之处，从而使其实际应用价值受到影响。因此，研究并开发选择性好、原子经济性高的2-烯基吲哚类化合物合成新方法，不仅具有重要的理论意义，而且具有重要的应用价值。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种2-烯基吲哚类化合物的合成方法，该合成方法通过N-亚硝基苯胺类化合物和炔丙醇类化合物之间的串联反应合成2-烯基吲哚类化合物，具有操作简便、条件温和、底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种2-烯基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于具体合成过程为：将N-亚硝基苯胺类化合物1和炔丙醇类化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂和添加剂，在空气或氮气气氛下于80-130℃搅拌反应制得2-烯基吲哚类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：

其中R¹为氢、氟、氯、溴、C_1-4烷基、甲氧基、亚甲二氧基、氰基或三氟甲基，R²为C_1-4烷基、苄基或苯基，R³为C_1-6烷基、苄基、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为C_1-4烷基、甲氧基、氟、氯、溴或硝基，R⁴为氢、C_1-4烷基或苯基，R⁵为C_1-6烷基、苯基或苄基，溶剂为乙二醇二甲醚、1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、甲苯或丙酮，催化剂为金属铑催化剂，添加剂为六氟锑酸银、醋酸银、碳酸银、醋酸或醋酸铜中的一种或多种混合。

进一步优选，所述的N-亚硝基苯胺类化合物1中的取代基R¹为氟、氯、溴、C_1-4烷基、甲氧基、氰基或三氟甲基时是一元取代或多元取代。

进一步优选，所述的金属铑催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体([RhCp*Cl₂]₂)或二乙酸(五甲基环戊二烯基)合铑(III)(RhCp*(OAc)₂)。

进一步优选，所述的N-亚硝基苯胺类化合物1、炔丙醇类化合物2、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:1-2.5:0.05:0.2-1.5。

一种2-烯基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于具体合成过程为：将N-亚硝基苯胺类化合物4和炔丙醇类化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂和添加剂，在空气或氮气气氛下于80-130℃搅拌反应制得2-烯基吲哚类化合物5，该合成方法中的反应方程式为：