[发明专利]一株链霉菌属菌株及其产星孢菌素的应用

说明书

本发明公开了一种新的链霉菌菌株及其应用，该菌株命名为链霉菌(streptomyce sp.)HS‑HY‑153，其保藏编号为CGMCC NO.14806；同时公开了通过培养该菌株HS‑HY‑153制备星孢菌素(Staurosporine)的方法。

技术领域

本发明属于微生物工程技术领域，尤其涉及一株链霉菌属菌株及其在制备星孢菌素中的应用。

背景技术

星孢菌素(staurosporine，结构式如式1所示)，最初发现于Streptomycesstaurosporeus(AM-2282)菌株的发酵产物中，具有抗细菌，抗真菌，降血压，血小板凝聚，抗肿瘤以及神经保护等多种生物活性，尤其是作为蛋白激酶C的有效抑制剂，在治疗癌症方面极具研究开发的价值。2017年4月28日，FDA批准其半合成药物米哚妥林(Midostaurin，商品名为Rydapt，结构式如式2所示)与化疗疗法联合用于新确诊的急性髓系白血病(acutemyeloid leukemia，AML)成年患者的治疗，适用于有特定基因突变FLT3的患者。同时，Rydapt被批准与伴随诊断试剂LeukoStrat CDx FLT3Mutation Assay一起使用，用来检测AML患者的FLT3突变。另外，除AML之外，Rydapt也被批准用于患有某些类型罕见血液障碍的成年患者的治疗，包括侵袭性系统性肥大细胞增生症(ASM)、伴有血液肿瘤的系统性肥大细胞增生症(SM-AHN)和肥大细胞白血病(MCL)。

当前已报道的星孢菌素产生菌很多，US7608420B和EP0444503A公开了利用Streptomyces hygroscopicus C39280-450-9(ATCC 53730)发酵制备星孢菌素，其发酵单位分别为392mg/L、130mg/L；US4107297公开了星孢菌素产生菌Streptomyces sp.AM-2282(Streptomyces staurosporeus nov.sp.NRRL11184)的形态学特征、培养特征和生理生化特征；盖翠娟等(中国抗生素杂志，2015，40(5)：325-329)对海洋链霉菌Streptomycessp.YB-24进行了诱变育种，使得生产星孢菌素发酵单位为3.833mg/L；庄以彬等(中国海洋药物，2011，30(2)：29-33)以海洋链霉菌Streptomyces fradiae 007、Streptomycesarenae Z₄007和Streptomyces rubrolavendulae THW-12为出发菌株进行复合诱变选育，其发酵单位较低，为9.06ug/mL；Byung-Yong Kim等(International Journal ofSystematic and Evolutionary Microbiology，2012，62：966-970)发表了星孢菌素产生菌Streptomyces staurosporininus sp.nov.，对其进行了形态学、生理生化、分子生物学的鉴定，但并未发表其发酵生产工艺和发酵单位。蒲小明等(微生物学通报，2009，36(11)：1631-1637)通过对海洋放线菌H41-38进行了发酵工艺优化，使得星孢菌素的发酵单位达到286.44ug/mL。

综上所述，公开的专利及文献中星孢菌素的生产菌虽然较多，但菌株比较原始，发酵单位水平低，不适合产业化。因此寻找一种新的、高效的星孢菌素的生产菌株的工作仍在继续进行中。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种新的链霉菌(Streptomyce sp.)HS-HY-153，具有产生星孢菌素的能力，其保藏编号为CGMCC NO.14806。

本发明的目的还在于提供了一种新的链霉菌HS-HY-153(CGMCC NO.14806)在制备星孢菌素或含有星孢菌素的药物组合物中的应用。

本发明还提供了一种星孢菌素的制备方法。该方法包括采用链霉菌HS-HY-153(CGMCC NO.14806)在含有可同化的碳源和/或氮源的营养培养基里进行有氧发酵的过程。