[发明专利]一种炎琥宁的制备方法

说明书

本发明提供了一种炎琥宁的制备方法，属于制药领域。该制备方法包括：将脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯溶解后与碳酸钠盐和碳酸钾盐发生成盐反应，过滤后得到炎琥宁待析晶液；将炎琥宁待析晶液加入有机溶剂中，搅拌均匀后，析晶，过滤后将所得滤饼用有机溶剂打浆2～3次。该制备方法，通过将脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯进行成盐反应，并在控制温度的前提下在有机溶剂中进行析晶，以降低相关杂质。通过这种方法所制得的炎琥宁，总收率大于75％，纯度大于98.5％，相关杂质小于0.8％，钠钾离子比为1：0.9～1.1，水分不超过3.5％，符合炎琥宁的质量控制标准。

技术领域

本发明涉及药物制备领域，具体而言，涉及一种炎琥宁的制备方法。

背景技术

炎琥宁，其化学名称为14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯钾钠盐一水合物，分子式为C₂₈H₃₄O₁₀KNa·H₂O，其分子量为610.68，结构式如下：

炎琥宁是从中药穿心莲叶中提取的穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐制得，具有清热、抗菌消炎、抗病毒的作用，主要用于病毒性肺炎、上呼吸道感染、急慢性支气管炎、胃肠道感染等。由于炎琥宁分子结构中存在两个酯键和一个内酯键，其化学稳定性差，容易在半酯合成过程和成盐步骤中产生杂质，导致有关物质超标，严重影响用药的安全性。鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种炎琥宁的制备方法，以提高炎琥宁的纯度，降低相关杂质的含量，提高炎琥宁的用药安全性。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种炎琥宁的制备方法，其包括：

将脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯溶解后与碳酸钠盐和碳酸钾盐发生成盐反应，过滤后得到炎琥宁待析晶液；

将炎琥宁待析晶液加入有机溶剂中，搅拌均匀后，于-15～5℃下析晶1～10h，过滤后将所得滤饼用有机溶剂打浆2～3次。

与现有技术相比，本发明的有益效果例如包括：

本发明提供的这种炎琥宁的制备方法，通过将脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯进行成盐反应，并在控制温度的前提下在有机溶剂中进行析晶，以降低相关杂质。通过这种方法所制得的炎琥宁，总收率大于75％，纯度大于98.5％，相关杂质小于0.8％，钠钾离子比为1：0.9～1.1，水分不超过3.5％，符合炎琥宁的质量控制标准。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

本实施方式提供一种炎琥宁的制备方法，其包括以下步骤：

步骤S1，成盐步骤：将脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯溶解后与碳酸钠盐和碳酸钾盐发生成盐反应，过滤后得到炎琥宁待析晶液。

其中，脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的分子式如下：

进一步地，成盐反应中，将脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯溶解在35～65Vol％的有机溶剂-水混合溶液体系中。优选地，该混合溶液体系中，有机溶剂的体积分数为35～58Vol％，或者为38～52Vol％，或者为40～50Vol％，或者为42～48Vol％。优选地，该混合溶液体系中的有机溶剂选自由乙醇、甲醇、丙酮、异丙醇或乙酸乙酯组成的群组。