[发明专利]带氧微气泡用于制备诱导病变组织血管正常化套组的用途

说明书

一种带氧微气泡用于制备诱导病变组织血管正常化套组的用途，其中，该带氧微气泡包含一氧气以及一难溶于水的气体，且该带氧微气泡的粒径为0.5～20μm；其中，该套组包括一带氧微气泡混合液以及一超声波发射装置；一有效剂量的该带氧微气泡通过静脉注射进入生物体内，再使用超声波发射装置照射该病变组织，使得该带氧微气泡在该病变组织处破裂而释放氧气。

技术领域

本发明涉及一种带氧微气泡用于制备诱导病变组织血管正常化套组 的用途，尤其涉及一种以静脉注射该带氧微气泡并在病变组织处照射超声 波以刺激带氧微气泡在病变组织局部释放氧气而诱导病变组织血管正常 化的套组。

背景技术

肿瘤组织成长到一定程度后，必须依靠新生血管以供应其养分，故肿 瘤细胞本身或周围的结缔组织会分泌许多促进血管新生的生长因子，以诱 导肿瘤处形成新的血管以供应肿瘤细胞养分。然而，肿瘤内部的新生血管 不正常增生，导致血管弯曲且粗细不一，血管管壁的孔隙多，血管运输血 液的功能降低。因此，即使针对肿瘤组织投药，投予的药物无法顺利到达 肿瘤组织内部，故治疗效果有限。

为了增加肿瘤治疗的效率，在投药治疗前，通常会投以使得肿瘤血管 正常化的药物，然而，常规的药物通常有效期限短暂，故治疗药物真正到 达肿瘤组织内部的时间有限，导致肿瘤的治疗效果常因此而受限。

肿瘤的血管正常化有助于治疗药物的传递，故目前亟需一种可诱发血 管正常化的套组，除了可诱导肿瘤组织的血管正常化，改善肿瘤组织的血 管形态以及功能外，更可延长血管正常化的时间窗。

发明内容

为了达到上述的目的，本发明提供了一种带氧微气泡用于制备诱导病 变组织血管正常化套组的用途，其中，该带氧微气泡包含一难溶于水的气 体以及一氧气，且该带氧微气泡的粒径为0.5～20μm，而该套组包括一带 氧微气泡混合液以及一超声波发射装置，一有效剂量的该带氧微气泡以静 脉注射进入生物体内，再使用超声波发射装置照射该病变组织，使得该带 氧微气泡在该病变组织处破裂而释放氧气。

在一较佳实施例中，该带氧微气泡的粒径优选为0.7～3.0μm，其中， 大于3.0μm的带氧微气泡占总个数的0.5％。

在一较佳实施例中，该带氧微气泡所包含的该难溶于水的气体与该氧 气的体积比为1∶1～3∶1，其中，又以1∶1～1.4∶1为优选。

在一较佳实施例中，该带氧微气泡中所包含的该难溶于水的气体选自 由全氟丙烷(C₃F₈)、全氟丁烷(C₄F₁₀)、氮气(N2)、二氧化碳(CO₂)及 其混合物所组成的群组。而其中以全氟丙烷为优选。

在一较佳实施例中，该带氧微气泡更包含一磷脂壳层，包覆该难溶于 水的气体以及该氧气。而其中，该磷脂壳层优选由1，2-二硬脂酰-sn-甘油-3- 磷酸胆碱(1，2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphorylcholine；DSPC)以及1，2- 二硬脂酰-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺-N-[10-(三甲氧基甲硅烷基)十一酰胺 (聚乙二醇-2000)(1，2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[10- (trimethoxysilyl)undecanamide(polyethyleneglyc01)-2000]； DSPE-PEG-2000)所组成。

在一较佳实施例中，该带氧微气泡的剂量为每日2.5～3.5μL/公斤。

在一较佳实施例中，该超声波装置为一高强度聚焦式超声波装置。而 在一较佳实施例中，该超声波发射装置的参数为：声压为1.5～2.5MPa； 周期为500～1500；脉冲重复频率(pulse repetition frequency，PRF)为1～5 Hz。

在一较佳实施例中，该病变组织为肿瘤组织、血管栓塞导致缺氧的正 常组织或受损血管。