[发明专利]一种基于低免疫原性胶原蛋白修饰的高生物活性普鲁兰医用薄膜及其制备方法

说明书

一种基于低免疫原性胶原蛋白修饰的高生物活性普鲁兰糖医用薄膜，首先以高碘酸钠为选择性氧化剂对普鲁兰实施开环氧化，制备得到氧化普鲁兰，再向氧化普鲁兰溶液加入低免疫原性胶原蛋白，待溶液搅拌均匀后，随后加入交联剂，如先加入4‑吗啉乙磺酸（MES）进行活化，随后加入1‑乙基‑碳二亚胺盐酸盐（EDC）与N‑羟基琥珀酰亚胺（NHS）反应或加入一定量戊二醛，最后将其干燥成膜，制备得到了一种具有高生物活性的低免疫原性胶原蛋白/氧化普鲁兰复合医用薄膜，该医用薄膜材料具有良好的生物相容性、可生物降解性和生物安全性，又具有较好的力学强度，保湿性能，可用作止血材料、组织工程支架、高级敷料、药物载体材料、美容材料等。

技术领域

本发明属于生物医用材料技术领域，涉及了一种基于低免疫原性胶原蛋白修饰的高生物活性普鲁兰医用薄膜及其制备方法。

背景技术

普鲁兰多糖是由α-1，4糖苷键连接的麦芽三糖重复单位经α-1，6糖苷键聚合而成的直链状多糖。普鲁兰无色无味，易溶于水，粘度较低，无毒副作用具有优异的生物相容性，易成模。但成膜缺乏力学强度限制了其在生物医药领域的应用。

天然高分子中的胶原类薄膜由于其优异的生物相容性，生物活性等，已在功能型薄膜领域得到了广泛应用。目前已有大量的研究人员利用胶原复合材料开发出各类术中止血材料及术后创口护理材料，因此被广泛应用于创伤敷料、生物胶黏剂、组织工程支架材料、给药载体材料等医用领域。凭借优良的生物活性、诱导组织再生能力、生物可降解性等，胶原类薄膜已成为目前的研究热点。然而，动物源胶原被发现存在病毒隐患、免疫排异性等缺点，影响了其的生物医学应用。近年来，利用基因重组技术制备低免疫原性胶原蛋白，解决了传统动物源胶原存在的生物安全性问题，能够成为动物源胶原的替代材料，目前已被应用于止血材料、组织工程材料、高级敷料等生物医用材料研发中。在实际应用中发现胶原类薄膜仍存在力学强度差、成膜性差、保湿性能弱等的先天缺陷，极大地限制了其的医学应用，因此，亟需开发一类具有高强度、保湿性能优异的胶原类薄膜。

综上所述，本发明为了解决目前生物薄膜类材料存在生物活性差，力学强度弱，降解速率快等缺点。采用以普鲁兰为原料，通过氧化开环，与低免疫原性胶原蛋白交联。从根源上保证了材料的生物安全性；同时，为解决目前薄膜类材料存在的力学强度差、保湿性能弱等的缺陷，以氧化普鲁兰为生物型交联剂，并以EDC或戊二醛为二次交联，制备得到了一种基于低免疫原性胶原蛋白/氧化透明酸的高强度，生物性能及保湿性能优异的致密医用薄膜，该薄膜材料具有良好的生物相容性、可生物降解性和生物安全性等优良性能，又兼具较好的力学强度，保湿性能，可用作止血材料、组织工程支架、高级敷料、药物载体材料等。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足而提供的基于低免疫原性胶原蛋白修饰的高生物活性普鲁兰医用薄膜。该薄膜具有良好的生物相容性、可生物降解性等优良性能，又兼具较好的力学强度，生物活性及保湿性能能显著促进组织创面愈合和修复，可用作高级敷料、组织工程支架、止血材料、美容材料等生物医用材料。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种基于低免疫原性胶原蛋白修饰的高生物活性普鲁兰医用薄膜的制备方法，首先以高碘酸钠为选择性氧化剂对普鲁兰实施开环氧化，制备得到氧化普鲁兰，再向氧化普鲁兰溶液加低免疫原性胶原蛋白，之后再加入4-吗啉乙磺酸MES, 1-乙基-碳二亚胺盐酸盐EDC及N-羟基琥珀酰亚胺NHS或戊二醛进行二次交联随后干燥成膜，制备得到了一种基于低免疫原性胶原蛋白修饰的高生物活性普鲁兰医用薄膜，具体步骤包括：