[发明专利]一种2-甲基-3-苯甲酰基苯并呋喃衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑甲基‑3‑苯甲酰基苯并呋喃衍生物的制备方法，该方法以1‑(苯基乙炔基)‑2‑(乙烯氧基)苯类取代物为原料，FeCl₂为催化剂，Phen为配体，PMHS为还原剂，乙醇、异丙醇、正丁醇或叔丁醇为溶剂，在氧气气氛下，反应温度为60℃，反应12h，合成目标产物，该合成方法简单，条件温和，收率较高，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于药物分子或中间体制备技术领域，尤其涉及一种2-甲基-3-苯甲酰基苯并呋喃衍生物的制备方法。

背景技术

苯并呋喃类衍生物是一类具有特殊芳香杂环化合物，大量研究表明苯并呋喃类衍生物具有多种生物活性，例如抗菌[Hiremathad A,Patil M R,Chethana K R,etal.Rsc.Advances.,2015,5(117):96809-96828.]、抗炎[Xie Y,Kumar D,Bodduri V D V,et al.Tetrahedron Lett.,2014,55(17):2796-2800.]、抗病毒[Telvekar V N,BelubbiA,Bairwa V K,et al.Bioorg.Med.Chem.Lett.,2012,22(6):2343-2346.]、杀虫[Huang Z,Liu Y,Li Y,et al.J.Agric.Food Chem.，2011,59(2):635-44]、葡萄糖激酶活化剂[Pfefferkorn J A,Guzmanperez A,Oates P J,et al.Med.Chem.Commun.,2011,2(9):828-839.]、抗氧化[Kapche G D W F,Fozing C D,Donfack J H,et al.Tetrahedron,2009,65(25):4795-4800.]、凝血酶抑制剂[Verghese J,Liang A,Sidhu P P S,etal.Bioorg.Med.Chem.Lett.,2009,19(15):4126-4129.]、抗肿瘤[Romeo R,Pier GiovanniB,Taradas S,et al.Bioorg.Med.Chem.Lett.,2008,16(18):8419-8426.]、抗心律失常药[EP 0471069]等活性，被广泛地应用于天然产物、药物和农药的合成中，因此关于苯并呋喃类衍生物的合成越来越受到有机合成化学家的重视。

目前关于2-甲基-3-苯甲酰基苯并呋喃衍生物合成方法的报道有以下几种：

Brady W T[Brady W T,Gu Y Q.J.Org.Chem.,1988,19(39):1353-1356.]等人用2-(2-(2-氧代-2-苯基乙酰基)苯氧基)丙酸为原料，先用苯做溶剂与过量的(5当量)草酰氯反应12h，再与过量的(3当量)三乙胺反应12h。反应时间较长，反应溶剂毒性大。

Huang X C[Huang X C，Liu Y L，Liang Y，et al.Org.Lett.，2008,10(8):1525-1528.]等人用2-(三甲基硅基)三氟甲磺酸苯基酯与碘代叶立德为原料，氟化铯作为碱。反应选择性不好，产品难以分离提纯。

Liu Y[Liu Y,Qian J,Lou S,et al.J.Org.Chem.,2011,42(2):6300.]等人采用O-苯基羟胺为原料与1-苯基-1,3-丁二酮反应，采用金(Ⅲ)作为催化剂，硝基甲烷做溶剂，反应温度90℃。催化剂过于昂贵，反应溶剂致癌，反应温度过高。

Gao F[Gao F,Wang J T,Liu L L,et al.Chem.Commun.,2017,53(61):8533-8536.]等人用2-(2-(苯乙炔基)苯氧基)丙酸为原料，二[2-(2,4-二氟苯基)-5-三氟甲基吡啶][2-2'-联(4-叔丁基吡啶)]铱二(六氟磷酸)盐作为催化剂，碳酸铯作为碱，可见光引发。反应条件温和，但产率只有10％。

Brady的制备方法：

Huang的制备方法：