[发明专利]左卡尼汀中间体的制备方法

说明书

本发明公开了一种左卡尼汀中间体的制备方法，它是以S‑环氧氯丙烷为起始原料，先与三甲胺盐酸盐进行胺化反应得到L‑氯化3‑氯‑2‑羟丙基三甲铵，然后与氰化钠进行氰化反应得到左卡尼汀中间体L‑氯化3‑氰基‑2‑羟丙基三甲铵；在胺化反应结束后，采用络合剂对反应体系进行处理，络合剂优选为植酸；在氰化反应结束后，采用吸附剂对反应体系进行处理；吸附剂优选为活性炭。本发明的方法在胺化反应后加入络合剂进行处理能够明显改善L‑季铵盐溶液的颜色，进而能够明显改善L‑腈化物色泽，降低其杂质含量；本发明的方法在氰化反应后加入吸附剂进行处理能够进一步改善L‑腈化物色泽，进一步降低L‑腈化物杂质含量。

技术领域

本发明属于药物中间体制备技术领域，具体涉及一种左卡尼汀中间体的制备方法。

背景技术

左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中必需的体内天然物质，其主要功能是促进脂类代谢。它既能将长链脂肪酸带进线粒体基质，并促进其氧化分解，为细胞提供能量，又能将线粒体内产生的短链脂酰基输出。本品的补充可缓解其因体内缺乏引起的脂肪代谢紊乱、骨骼肌和心肌等组织的功能障碍。

目前，左卡尼汀最为常见的生产方法是以S-环氧氯丙烷为起始原料，先与三甲胺盐酸盐进行胺化反应得到L-氯化3-氯-2-羟丙基三甲铵【以下简称L-季铵盐】，然后与氰化钠进行氰化反应得到L-氯化3-氰基-2-羟丙基三甲铵【以下简称L-腈化物】，最后经水解、除盐、精制得到左卡尼汀。

该方法目前存在的主要问题是：胺化反应得到的L-季铵盐溶液颜色呈深褐色，进而氰化反应得到的L-腈化物色泽呈土黄色或者黄褐色，杂质含量明显较多，这样直接影响最终得到的左卡尼汀产品质量。

发明内容

本发明的目的在于解决上述问题，提供一种能够明显改善L-腈化物色泽、降低其杂质含量的左卡尼汀中间体的制备方法。

实现本发明目的的技术方案是：一种左卡尼汀中间体的制备方法，它是以S-环氧氯丙烷为起始原料，先与三甲胺盐酸盐进行胺化反应得到L-氯化3-氯-2-羟丙基三甲铵【以下简称L-季铵盐】，然后与氰化钠进行氰化反应得到左卡尼汀中间体L-氯化3-氰基-2-羟丙基三甲铵【以下简称L-腈化物】。

其中，胺化反应和氰化反应均为现有技术常规方法。

而本发明解决上述技术问题采用的最为关键的技术手段是：在胺化反应结束后，采用络合剂对反应体系进行处理。

所述络合剂选自植酸、依地酸二钠、依地酸钙钠、葡萄糖酸钠中的一种或者两种以上（含两种）。

为了获得更好的处理效果，所述络合剂优选为植酸。

所述络合剂的用量为待处理反应体系重量的0.1%～3.0%，优选为0.5%～2.0%，更优选为1.0%。

本发明解决上述技术问题采用的另一技术手段是：在氰化反应结束后，采用吸附剂对反应体系进行处理。

所述吸附剂选自活性炭、硅藻土、活性氧化铝、多孔硅胶中的一种或者两种以上（含两种）。

为了获得更好的处理效果，所述吸附剂优选为活性炭。

所述吸附剂的用量为待处理反应体系重量的0.1%～5.0%，优选为1.0%～3.0%，更优选为2.0%。

本发明具有的积极效果：（1）本发明的方法在胺化反应后加入络合剂进行处理能够明显改善L-季铵盐溶液的颜色，进而能够明显改善L-腈化物色泽，降低其杂质含量。（2）本发明的方法在氰化反应后加入吸附剂进行处理能够进一步改善L-腈化物色泽，进一步降低L-腈化物杂质含量。

具体实施方式

（实施例1）

本实施例的左卡尼汀中间体的制备方法如下：