[发明专利]一种铱/手性亚磷酸酯-吡啶催化亚胺不对称氢化方法

说明书

本发明公开了一种铱/手性亚磷酸酯‑吡啶催化亚胺不对称氢化方法，该方法以手性亚磷酸酯‑吡啶(P,N)配体与金属铱前驱体反应原位制备配合物为催化剂，亚胺不对称加氢制备手性胺。本发明配体制备简单，催化剂用量低，操作简便，且可实现连续操作，适于大规模制备手性胺，产物的对映体过量值达85％以上，并且本发明对于精异丙甲草胺中间体的合成时2‑乙基‑6‑甲基苯胺/催化剂(S/C)为500000具有较好的结果，达到95％收率，91％对映选择性，具有很好的工业实用性。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种铱/手性亚磷酸酯-吡啶催化亚胺不对称氢化方法。

背景技术

手性胺化合物是重要的有机合成中间体，可用于制备具有生物活性的各种天然及非天然化合物。近年来，通过亚胺的不对称催化氢化反应制备手性胺化合物取得了很大成功[(a)H.-U.Blaser,F.Spinder in Handbook of Homogeneous Hydrogenation(Eds.:J.G.de Vries,C.J.Elsevier),Wiley-VCH,Weinheim,2007,pp.1193；(b)C.Claver,E.Fernandez in Morden Reduction Methods(Eds.:P.Anderson,I.Munslow),Wiley-VCH,Weinheim,2008,pp.237；(c)H.-U.Blaser,F.Spinder in Comprehensive AsymmetricCatalysis(Eds.:E.Jacobsen,A.Pfaltz,H.Yamamoto),Springer,Berlin,1999,pp.247.]但是这些催化体系存在着诸如反应活性低、底物范围窄、反应条件苛刻等问题，特别对于如何通过不对称催化得到精异丙甲草胺的合成路线，国内外一些有机化学家做了许多不同的尝试，设计并合成了一些不对称催化的催化剂。发现通过不对称氢化(2-甲基-6-乙基苯胺)-亚胺制备精异丙甲草胺中间体是一条可行有效的方法路线。

1975年，Levi等报道一种亚胺的氢化方法，但其对映体过量值(ee值)仅为22％(Levi A.,Modena G.,Scorrano G.J.Chem.Soc.Commun.1975,1,6-7)。1999年，Hans-PeterJalett等利用二茂铁双膦配体催化不对称氢化，将其ee值提高到了76％(Jalett H.P.,Spindler F.,Hanreich R.G.US5886225[P],1999)，并实现了产业化。该方法是采用{(R)-1-[(S)-2-二苯基膦基茂铁基]}乙基-二-(3,5-二甲基苯基)膦为配体与铱配合物原位组成催化剂前体，在酸和四丁基碘化铵存在下，于50℃和80大气压氢气压力下，催化2-甲基-6-乙基-N-亚甲基苯胺不对称氢化，得到最高为76％ee的手性胺。但是，该反应所使用的配体合成困难，氢化体系要用大量的酸对设备要求高。因此，发展高活性、高立体选择性、低成本制备手性胺的催化剂，具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种铱/手性亚磷酸酯-吡啶催化亚胺不对称氢化方法。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种铱/手性亚磷酸酯-吡啶催化亚胺不对称氢化方法，该方法采用手性催化剂Ir-L，亚胺不对称氢化制备手性胺；

所述手性催化剂Ir-L由铱-环辛二烯络合物和手性亚磷酸酯-吡啶配体在溶剂中原位配位生成。

一种铱/手性亚磷酸酯-吡啶催化亚胺不对称氢化方法，该方法具体为：

(1)加入铱-环辛二烯络合物及手性亚磷酸酯-吡啶配体，在溶剂中室温搅拌2～5h，原位配位生成手性催化剂Ir-L；

(2)在氮气保护下，加入溶于溶剂的底物亚胺，再加入手性催化剂Ir-L；将其置于高压反应釜中，氢气置换3次，然后通入氢气至20-100bar，20-100℃下反应1-24小时，慢慢释放氢气，除去溶剂后用硅胶柱分离得到产物手性胺。