[发明专利]一种铱/手性亚磷酸酯-吡啶催化亚胺不对称氢化方法

权利要求书

1.一种铱/手性亚磷酸酯-吡啶催化亚胺不对称氢化方法，其特征在于；所涉及技术路线如下：

所述的手性亚磷酸酯-吡啶配体的结构通式如下：

其中：R为烷基、氢或卤素中的一种；

R₁为C₁～C₁₀烷基、C₃～C₁₂环烷基或含有N、S、O、P中一种或二种以上官能团的C₁～C₁₀烷基；

R₂为H或C₁-C₄₀内的烷基；

Ar为(2-甲基-6-乙基)苯基或(2,6-二甲基)苯基。

2.根据权利要求1所述的一种铱/手性亚磷酸酯-吡啶催化亚胺不对称氢化方法，其特征在于；该方法具体为：

(1)加入铱-环辛二烯络合物及手性亚磷酸酯-吡啶配体，在溶剂中室温搅拌2～5h，原位配位生成手性催化剂Ir-L；

(2)在氮气保护下，加入溶于溶剂的底物亚胺，再加入手性催化剂Ir-L；将其置于高压反应釜中，氢气置换3次，然后通入氢气至20-100bar，20-100℃下反应1-24小时，慢慢释放氢气，除去溶剂后用硅胶柱分离得到产物手性胺；

所述溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或甲苯；

所述的底物亚胺为：

R¹为C₁～C₁₀烷基、C₃～C₁₂环烷基或含有N、S、O、P中一种或二种以上官能团的C₁～C₁₀烷基；

R²为H或C₁-C₄₀内的烷基；

Ar为(2-甲基-6-乙基)苯基或(2,6-二甲基)苯基。

3.根据权利要求1或2所述的一种铱/手性亚磷酸酯-吡啶催化亚胺不对称氢化方法，其特征在于；亚胺和制得的手性胺具有以下结构：

式中：

R¹为C1～C10烷基、C3～C12环烷基或含有N、S、O、P中一种或二种以上官能团的C1～C10烷基；

R²为H或C1-C40内的烷基；

Ar为(2-甲基-6-乙基)苯基或(2,6-二甲基)苯基。

4.根据权利要求1或2所述的一种铱/手性亚磷酸酯-吡啶催化亚胺不对称氢化方法，其特征在于；所述铱-环辛二烯络合物为[Ir(COD)Cl]₂、Ir(COD)₂BF₄或Ir(COD)₂BARF。

5.根据权利要求2所述的一种铱/手性亚磷酸酯-吡啶催化亚胺不对称氢化方法，其特征在于；反应体系中所述铱浓度为0.0001-0.01mol/l，所述手性亚磷酸酯-吡啶配体与铱的摩尔比为1-5：1。

6.根据权利要求2所述的一种铱/手性亚磷酸酯-吡啶催化亚胺不对称氢化方法，其特征在于；所述亚胺底物和手性催化剂催化剂Ir-L的摩尔比为100-500000：1。

7.根据权利要求4所述的一种铱/手性亚磷酸酯-吡啶催化亚胺不对称氢化方法，其特征在于；所述的手性亚磷酸酯-吡啶配体的制备方法如下：

(1)向单口瓶中，加入吡啶甲酸，(S)-2-氨基-2'-羟基-1,1'-联萘和THF，室温搅拌10～20min充分溶解后，再加入脱水剂4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐；室温继续搅拌并用TLC跟踪至原料(S)-2-氨基-2'-羟基-1,1'-联萘基本消失；吡啶甲酸、(S)-2-氨基-2'-羟基-1,1'-联萘与脱水剂4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐的摩尔比为：1.2-10:1:1.2-10；加入20ml水，搅拌10min分离水层并用乙醚萃取三次，每次20ml，合并有机层，依次用5ml饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水和5％的稀盐酸溶液洗后，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩后的粗产品用25g硅胶柱层析得酰胺白色固体；

(2)在氮气下，将上述酰胺白色固体和(S)-(3,5-二氧-4-磷-环庚基[2,1-A,3,4-A']二萘基)二甲胺加入到干燥过的Schlenk瓶中，加入甲苯，加热慢慢溶清，回流几个小时后有白色沉淀出现，所述酰胺白色固体与(S)-(3,5-二氧-4-磷-环庚基[2,1-A,3,4-A']二萘基)二甲胺摩尔比为：1:1-5；24h后TLC显示酰胺基本消失，冷却至室温；抽滤并用2ml甲苯洗滤饼两次，真空干燥，得白色固体，即手性亚磷酸酯-吡啶配体。