[发明专利]7-氨基色满类化合物的不对称制备方法及应用

说明书

本发明提供了一种7‑氨基色满类化合物的不对称制备方法及应用，具体地，本发明提供了一种7‑氨基色满类化合物的制备方法，包括在特定配体存在下，用化合物8与化合物9进行反应，得到式A化合物。本发明方法能够高收率，高选择性地得到手性7‑氨基色满类化合物，所述的化合物可以用于实体瘤的治疗。

技术领域

本发明涉及一种7-氨基色满类化合物的不对称制备方法及应用。

背景技术

众所周知，手性现象在自然界中也广泛存在，手性是自然界的基本属性。手性一词在化学医药领域运用更加普遍。在反应停事件之后，美国的食品医药管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)在1992年立法禁止手性药物以两种对映异构体的混合物形式出售。因此，如何高效地合成对映体单一的手性药物、农药等手性化合物是化学家面临的挑战。

不对称催化作为获得手性化合物最直接和最高效的方法之一，一直是有机合成和药物化学领域最为活跃的研究方向。相对于其他获得手性化合物的方法，不对称催化可以由一个催化剂经过化学催化产生成千上万个手性分子，具有很大的经济性和实用价值。

色满结构广泛存在于天然或非天然的活性分子中，并且在农药、医药等许多方面都有越来越重要的用途。由于其独特的化学结构，在抗T47D、ZR-75-1癌细胞方面具有非常好的生物活性，EC50值最低可以达到1.7nm，这一结果相比于Vinblastine(EC50＝43.7nM)，Vincristine(EC50＝43.1nM)，Taxol(EC50＝36.3nM)，Colchicine(EC50＝9.8nM)等上市抗肿瘤药物，这一类化合物表现出非常明显的优势。但是对于这类化合物的不对称合成，至今还没有报道。

综上所述，本领域尚缺乏一种反应操作简便、合成步骤短、适用取代基范围广、能放大量制备色满类化合物的工艺，尤其是直接制备手性色满类化合物的工艺。

发明内容

本发明的目的是提供一种反应操作简便、合成步骤短、适用取代基范围广、能放大量制备色满类化合物的工艺，尤其是直接制备手性色满类化合物的工艺。

本发明的第一方面，提供了一种7-氨基色满类化合物的制备方法，所述方法包括步骤：

在有机溶剂中，在配体L存在下，用化合物8与化合物9进行反应，得到式A化合物；

其中，

R¹、R³和R⁴各自独立地选自下组：H、卤素、取代或未取代的C_1-15的烷基、取代或未取代的C_1-15烷氧基、取代或未取代的C_1-15的烷基胺基、取代或未取代的苄氧基、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的5-15元杂环基；

R²和R^2'各自独立地选自下组：取代或未取代的C_1-15的烷基、取代或未取代的C_1-15的烷氧基、取代或未取代的C_2-15的烯基、取代或未取代的苄基、取代或未取代的5-15元杂环基；

或者R¹和-NR²R^2'，或-NR²R^2'和R³，或R³和R⁴与其所连接的碳原子一起形成选自下组的基团：取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取代的5-15元杂环基；所述的杂环基是指杂原子选自N、O和S，杂原子数为1-4个的杂环基；