[发明专利]Klotho-beta的功能与应用

说明书

本发明属于分子生物医学领域，具体涉及Klotho‑beta在的功能与应用。本发明通过现代分子生物学实验证明，外源性加入KLB可以抑制肿瘤细胞的增殖，同时也可以促进肿瘤细胞凋亡，为肿瘤的治疗提供了新的靶点和思路。

技术领域

本发明属于分子生物医学领域，具体涉及Klotho-beta在的功能与应用。

背景技术

肺癌，其发病率占所有肿瘤的1/3，每年新增病例有180万，每年有160万病人死于肺癌，平均每四个肿瘤病人就有一个是因肺癌致命。肺癌的发病率和死亡率已经超过男性前列腺癌和女性的乳腺癌，成为当今世界癌症中的头号杀手，其五年生存率不到15％。有85％-90％的肺癌病人都是吸烟导致的，一手烟和二手烟均可以导致肺癌，此外肺癌病人不断地年轻化。尽管目前有不少治疗方案，如手术治疗、放化疗、靶向治疗以及免疫治疗，但是由于肺癌病人被诊断出来绝大多数都是中晚期，不能很好地采用手术治疗，只能把治疗手段转向更具特异性的靶向治疗和免疫治疗。

根据显微镜下看到的肺癌细胞的大小和形态，肺癌可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。有85％的肺癌病人诊断出是非小细胞肺癌。非小细胞肺癌根据病理学的形态特诊可以分为肺腺癌、肺鳞癌和大细胞癌。对于腺癌的研究，由于基因组检测发现了腺癌中普遍有基因突变如EGFR,BRAF,AKT1等，以及基因融合如ALK,ROS1等，目前临床已经有一些疗效比较好的靶向药物作常规治疗，但由于这些靶向药物长时间使用后，肿瘤会产生耐药性，绝大多数肺癌病人最终还是会复发。并且这些基因突变和基因融合在鳞癌中特异性并不高，所以这些药物对于鳞癌的治疗并没有显著效果。针对肺癌的研究还是需要更好更特异，副作用更小的药物。

Klotho-beta简称KLB。Klotho-beta基因的大小为130kDa，编码单次跨膜蛋白，由胞外结构域、单个跨膜结构域和胞内结构域组成。其中细胞内结构域非常短(29个氨基酸)并且没有明确的功能。Klotho-beta基因对应的蛋白为β-klotho。

现有技术中也没有Klotho-beta与肺癌的相关性报道。

发明内容

为了克服现有技术中所存在的问题，本发明的目的在于提供Klotho-beta在的功能与应用。

为了实现上述目的以及其他相关目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供Klotho-beta及Klotho-beta上调剂用于制备肿瘤治疗药物中的用途。

在一种实施方式中，所述肿瘤选自肺癌或前列腺癌。

在一种实施方式中，所述肿瘤治疗药物至少具有以下功用之一：

(1)抑制肿瘤细胞生长；(2)抑制肿瘤细胞增殖；(3)促进肿瘤细胞凋亡。

在一种实施方式中，所述Klotho-beta上调剂是指提高Klotho-beta水平的物质。

具体地，所述提高Klotho-beta水平可以采用各种化学、物理、生物的方法。包括但不限于：

(1)调节Klotho-beta代谢通路以提高Klotho-beta水平；

(2)于肿瘤细胞内直接增加Klotho-beta水平。

可通过过表达Klotho-beta的方式直接增加肿瘤细胞内的Klotho-beta水平。例如可将Klotho-beta或Klotho-beta模拟物递送至体内或肿瘤细胞内直接增加Klotho-beta水平。

调节Klotho-beta代谢通路可以是采用Klotho-beta激动剂来提高Klotho-beta活性或促进Klotho-beta转录或表达，从而上调Klotho-beta水平。