[发明专利]一种烟嘧磺隆原药的合成方法

权利要求书

1.一种烟嘧磺隆原药的合成方法，其包括以下步骤：

N,N-二甲基烟酰胺的合成 以烟酸和二甲胺为原料，在第一催化剂的作用下和常温的条件下，反应得到N,N-二甲基烟酰胺固体；

N,N-二甲基烟酰胺的氧化 将所述N,N-二甲基烟酰胺固体与有机酸性剂混合，然后在75～100℃的条件下滴加双氧水溶液进行氧化，得到N,N-二甲基烟酰胺的氧化混合体系；

2-脲基-4，6-二甲氧基嘧啶的磺酰化 以2-脲基-4，6-二甲氧基嘧啶和二氯化砜为原料，在第二催化剂的作用下和0～10℃的条件下发生磺化反应，得到2-[（氨基甲酰）氨基磺酰氯]-4,6-二甲氧基嘧啶固体，其中，所述第二催化剂为三氯化铝、三氯化铁、三氟化硼或氯化锌；

烟嘧磺隆原药的合成 将所述2-[（氨基甲酰）氨基磺酰氯]-4,6-二甲氧基嘧啶固体加入到所述N,N-二甲基烟酰胺的氧化混合体系中，在50～100℃的条件下反应得到烟嘧磺隆原药。

2.根据权利要求1所述的烟嘧磺隆原药的合成方法，其特征在于，所述N,N-二甲基烟酰胺的合成的步骤包括：将烟酸溶于第一反应溶剂中，然后加入二甲胺和所述第一催化剂，在室温下进行反应2～4 h，然后进行重结晶处理得到所述N,N-二甲基烟酰胺固体，其中，所述烟酸与二甲胺的摩尔比为1：1～1.5。

3.根据权利要求2所述的烟嘧磺隆原药的合成方法，其特征在于，所述第一反应溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、二氯乙烷或N,N-二甲基甲酰胺。

4.根据权利要求2或3所述的烟嘧磺隆原药的合成方法，其特征在于，所述第一催化剂为对甲苯磺酸、1-羟基苯并三唑或硼酸。

5.根据权利要求1或2所述的烟嘧磺隆原药的合成方法，其特征在于，所述N,N-二甲基烟酰胺的氧化的步骤包括：先将所述N,N-二甲基烟酰胺固体加入到所述有机酸性剂中，然后在75～100℃条件下滴加质量百分数浓度为20%～50%的双氧水进行氧化反应1～3 h，得到所述N,N-二甲基烟酰胺的氧化混合体系，其中，所述有机酸性剂、N,N-二甲基烟酰胺与双氧水的摩尔比为2～5：1：1.5～3，且所述有机酸性剂为甲酸、乙酸或二元酸，所述N,N-二甲基烟酰胺的氧化混合体系包括N,N-二甲基烟酰胺的氮氧化物、过量的有机酸性剂和双氧水。

6.根据权利要求5所述的烟嘧磺隆原药的合成方法，其特征在于，所述2-脲基-4，6-二甲氧基嘧啶的磺酰化的步骤包括：将所述2-脲基-4，6-二甲氧基嘧啶溶于第二反应溶剂中，然后加入二氯化砜和第二催化剂，在0～10℃的条件下进行磺化反应2～3 h，然后进行重结晶处理得到2-[（氨基甲酰）氨基磺酰氯]-4,6-二甲氧基嘧啶固体，其中，所述2-脲基-4，6-二甲氧基嘧啶与二氯化砜的摩尔比为1：1～1.2。

7.根据权利要求6所述的烟嘧磺隆原药的合成方法，其特征在于，所述第二反应溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、苯、甲苯、环己烷或四氢呋喃。

8.根据权利要求6或7所述的烟嘧磺隆原药的合成方法，其特征在于，所述烟嘧磺隆原药的合成的步骤包括：先将所述2-[（氨基甲酰）氨基磺酰氯]-4,6-二甲氧基嘧啶固体加入到所述N,N-二甲基烟酰胺的氧化混合体系中，然后在50～100℃的条件下反应3～6 h，再进行过滤洗涤处理得到所述烟嘧磺隆原药，其中，所述2-[（氨基甲酰）氨基磺酰氯]-4,6-二甲氧基嘧啶固体和所述N,N-二甲基烟酰胺的氮氧化物的摩尔比为1：1。