[发明专利]一种2-硝基半乳糖硫苷衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑硝基半乳糖硫苷衍生物的制备方法，该方法以分子式为的2‑硝基半乳糖烯、硫试剂为原料并在碱与氮杂环卡宾催化剂的作用下反应得到分子式为的2‑硝基半乳糖硫苷衍生物。本发明在咪唑氮杂环卡宾催化的作用下通过迈克尔加成反应，直接高效制得2‑硝基半乳糖硫苷衍生物，制备过程操作简单、反应条件温和，只需一步迈克尔加成反应就可高选择性地构筑硫苷键；本发明所采用的原料成本低廉，催化剂氮杂环卡宾容易制备，无污染，从而实现了绿色高效的目的。

技术领域

本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种2-硝基半乳糖硫苷衍生物的制备方法。

背景技术

2-氨基-2-脱氧取代糖苷类化合物广泛地存在生物体中，且在生物化学和生物学中扮演着重要角色。2-氨基-2-脱氧取代糖苷类化合物是糖脂、脂多糖、糖蛋白、肝磷脂、透明质酸、硫酸软骨素等细胞重要成分。大量的文献描述2-氨基/乙酰胺半乳糖硫苷类化合物需经多步合成；至今仍缺乏直接有效合成2-氨基/乙酰胺半乳糖硫苷类化合物的方法；近年来，氮杂环卡宾被广泛的研究和报道，氮杂环卡宾催化的反应能够作为一种有效地合成策略来构筑一些复杂化合物；其中，氮杂环卡宾催化的醇与烯烃反应已被报道。通过氮杂环卡宾催化的迈克尔加成反应构筑2-氨基/乙酰胺半乳糖硫苷类化合物反应还未见报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种原料易得、操作简单、反应条件温和、分离方便、产率高的2-硝基半乳糖硫苷衍生物的制备方法。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：一种2-硝基半乳糖硫苷衍生物的制备方法，该方法以分子式为的2-硝基半乳糖烯、硫试剂为原料并在碱与氮杂环卡宾催化剂的作用下反应得到分子式为的2-硝基半乳糖硫苷衍生物，其化学反应式为：

其中，R选自乙基、正丁基、正庚基、苄基、烯丙基等中的至少一种。

优选地，该方法具体为：将分子式为的2-硝基半乳糖烯、氮杂环卡宾催化剂、碱溶于有机溶剂中，室温下反应20～50min，再加入硫试剂，反应完后，减压蒸去溶剂、柱层析分离，获得分子式为的2-硝基半乳糖硫苷衍生物。

优选地，所述2-硝基半乳糖烯在有机溶剂的物质的量浓度为0.1mol/L。

优选地，所述2-硝基半乳糖烯、硫醇、氮杂环卡宾催化剂、碱的摩尔比为1：(1.5～2.5)：(0.1～0.4)：(0.1～0.6)。

优选地，所述硫试剂为硫醇、硫酚中的至少一种。

优选地，所述碱选自碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、叔丁醇钾、叔丁醇钠、KHMDS、DBU、i-Pr₂NEt中的至少一种。

优选地，所述有机溶剂选自二氯甲烷、正己烷、四氯化碳、三氯化碳、四氢呋喃、甲苯、乙腈、DMF、1，4-二氧六环中的至少一种。

与现有技术相比，本发明在咪唑氮杂环卡宾催化的作用下通过迈克尔加成反应，直接高效制得2-硝基半乳糖硫苷衍生物，制备过程操作简单、反应条件温和，只需一步迈克尔加成反应就可高选择性地构筑硫苷键；本发明所采用的原料成本低廉，催化剂氮杂环卡宾容易制备，无污染，从而实现了绿色高效的目的。

附图说明

图1为本发明实施例1获得的3，4，6-三-O-苄基-2-脱氧-2-硝基-D-半乳糖乙硫苷的氢谱图；

图2为本发明实施例1获得的3，4，6-三-O-苄基-2-脱氧-2-硝基-D-半乳糖乙硫苷的碳谱图；

图3为本发明实施例8获得的3，4，6-三-O-苄基-2-脱氧-2-硝基-D-半乳糖苄硫苷氢谱图；

图4为本发明实施例8获得的3，4，6-三-O-苄基-2-脱氧-2-硝基-D-半乳糖苄硫苷碳谱图。