[发明专利]一种吡啶类衍生化合物在制备治疗癌症药物中的应用

说明书

本发明涉及生物化学技术领域，具体公开一种化合物4,5‑二苯基‑2‑吡啶甲酸甲酯(DMP)在胃癌药物中的应用；本发明通过实验证明所筛选出的化合物DMP对胃癌细胞MKN‑28和MKN‑45具有抑制增殖的作用，但对正常人胃上皮细胞无影响或影响很小，进一步通过凋亡检测和细胞周期检测发现，其对胃癌MKN‑28和MKN‑45细胞的增殖有显著的周期阻滞作用，能够阻滞胃癌细胞在G2/M期，但对胃癌MKN‑28和MKN‑45细胞凋亡没有明显的影响，本化合物可以成为以周期阻滞抑制增殖的作用机制来治疗胃癌的先导化合物。

技术领域

本发明涉及生物化学技术领域，具体涉及化合物4,5-diphenyl-2-methylpicolinate(简称DMP)在胃癌药物中的应用。

背景技术

胃癌(gastric carcinoma)是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，据2015年全球癌症数据统计结果报告，全球范围内最常见的恶性肿瘤胃癌排名第五位，每年新发病例约130万人；年均死亡81.9万人，致死率在恶性肿瘤中排名第三位。胃癌是当前危害我国人民身体健康的重大疾病：我国是胃癌的高发区域，每年约有40万胃癌新发患者，占世界发病患者数的30.77％，年均死亡率为欧美发达国家的4-8倍，且新发胃癌患者年龄呈年轻化趋势。诱发胃癌的因素有许多，主要包括：感染、胃病史、不良的饮食方式、性别以及家族遗传史等复杂因素。胃癌起病隐匿，早期症状极不明显，有些患者仅有非特异性的消化不良症状，导致患者对自身健康状况做出错误判断而耽误就医时机，发现时常属晚期。

目前在胃癌治疗方案的选择上，主要通过还是通过手术切除结合基于铂、紫杉醇类传统药物化疗的联合治疗方案等进行综合治疗，虽然在一定程度上可以缓解患者的病情，但由于手术切除的不彻底性、传统化疗药物的毒副作用强及癌细胞对传统化疗药物易产生耐药性等客观问题，大多数晚期胃癌患者应用常规方案治疗后生活质量下降，且术后肿瘤易复发，给患者带来更大的痛苦。这使得人们不断在寻求一种既可以有效抑制胃癌病情恶化的同时，又可以减少对患者身体伤害的药物。

吡啶类衍生化合物的研究应用范围广泛涉及到医药、农药、饲料、染料等领域，在医药领域内的应用尤其重要，如结核病药异烟肼，中枢兴奋药尼可刹米等均为基于吡啶类衍生化合物开发的小分子药物。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，为更好的治愈或为治疗胃癌提供一种更加安全，效果更好的选择。

本发明通过筛选一种化合物DMP，(HPLC纯化，纯度99％)。并进一步验证了其在10μM和30μM浓度下在抗胃癌活性方面具有很好的抑制效果，而对人正常胃上皮细胞GES-1的增殖没有明显抑制作用，进而为治疗胃癌或诱导胃癌细胞的周期阻滞提供了新的疗法或手段。

本发明首先提供一种吡啶类衍生化合物在制备治疗胃癌药物方面的应用，其中所述的吡啶类衍生物为4,5-二苯基-2-吡啶甲酸甲酯(4,5-diphenyl-2-methylpicolinate)，简称DMP，该化合物具体的化学结构式如下：

其中，所述应用具体为可抑制胃癌细胞增殖；具体的，所述应用为通过阻滞胃癌细胞的G2/M期，而抑制胃癌细胞的增殖。

本发明还提供一种治疗癌症的药物，所述药物中的有效成分为吡啶类衍生物4,5-二苯基-2-吡啶甲酸甲酯(4,5-diphenyl-2-methyl picolinate)，简称DMP。

其中所述药物还包括药学上可接受的载体或辅料，所述载体和/或辅料为本领域技术人员所知晓，在此不做赘述。

所述的药物为抑制胃癌细胞增殖或阻滞胃癌细胞周期的药物；具体的，所述的药物通过阻滞胃癌细胞在G2/M期，而抑制胃癌细胞增殖的药物。

本发明通过如下方法对DMP的新用途进行验证：