[发明专利]没食子酸曲酸酯类化合物及其作为酪氨酸酶抑制剂的应用

说明书

本发明涉及式(Ⅰ)的没食子酸曲酸酯类化合物的合成和这类化合物在抑制酪氨酸酶中的应用。体外抑制酪氨酸酶的筛选结果表明：没食子酸曲酸酯具有较强的抑制酪氨酸酶活性，优于阳性对照曲酸。本发明所涉及的化合物结构新颖、制备简单，在药物、化妆品及食品保鲜领域具有广泛的应用前景。所述没食子酸曲酸酯类化合物的化学结构式如下式所示，其中R为氢、甲基、苄基。式(Ⅰ)。

技术领域

本发明涉及到食品、医药、化妆品、生物杀虫剂领域，具体地，涉及没食子酸曲酸酯类化合物及作为酪氨酸酶抑制剂的应用。

背景技术

酪氨酸酶( EC 1. 14. 18. 1 , Tyrosinase) 又称酚氧化酶、多酚氧化酶、儿茶酚氧化酶，化学和光谱学研究表明，该酶的生物活性中心有一个双核铜离子活性部位，这个双铜活性部位能以3种不同的形式存在于酶促反应中，广泛存在于微生物、动植物及人体中。酪氨酸酶具有独特的双重催化功能。酪氨酸酶三种存在形式及相互转化在生物体内黑色素合成过程中起着重要作用，酪氨酸酶催化酪氨酸氧化成多巴，多巴氧化成多巴醌，多巴醌经一系列的酶促和非酶促反应后，形成由5，6-二羟吲哚和5，6-二羟吲哚-2-羧酸单元构成的异聚体——黑色素。

酪氨酸酶是导致果蔬褐变的重要原因，对人的皮肤、眼睛、毛发颜色及昆虫的伤口愈合与发育也起着至关重要的作用。部分色素沉着性皮肤病，如黄褐斑、雀斑、白癜风等与酪氨酸酶有密切关联，黑色素瘤的形成与酪氨酸酶同样密不可分，因此酪氨酸酶抑制剂可用于临床治疗与之相关的皮肤病及恶性黑色素瘤。鉴于酪氨酸酶抑制剂在医学、食品保鲜等领域的广泛应用，国内外很多学者致力于寻找高效、稳定、低毒的酪氨酸酶抑制剂，并探讨其抑制动力学、抑制机理及相关应用。然而到目前为止，并未找到比曲酸和熊果苷等酪氨酸酶抑制剂更安全有效的替代品，而且近期因曲酸致癌性致使日本政府禁止其在本国临床使用。因此，开发新型高效低毒的酪氨酸酶抑制剂仍然是本领域的重要研究课题。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有较高抑制酪氨酸酶活性没食子酸曲酸酯类化合物，及其在医药、化妆品、食品保鲜及生物杀虫剂领域中的应用。

本发明的另一目的是提供没食子酸曲酸酯类化合物作为药物组合物的活性成分，以及该组合物作为酪氨酸酶抑制剂的应用。

本发明是通过以下技术方案予以实现的：

式（I）所示的没食子酸曲酸酯类化合物：

（I）

其中

R为氢、甲基、苄基中的一种。

本发明还提供了式（I）所示的没食子酸曲酸酯类化合物的制备方法，其合成路线如下：

首先，在缚酸剂的存在下，曲酸和硫酸二甲酯或氯苄反应得到甲氧基取代曲酸和苄氧基取代曲酸。然后在Novozym 435的作用下，将没食子酸分别和曲酸、甲氧基曲酸、苄氧基曲酸反应，经后处理得目标产物。

本发明所涉及的没食子酸曲酸酯类化合物可用于制备与色素相关皮肤病、黑色素瘤及帕金森病药物，还可用于制备化妆品美白剂、食品保鲜剂、生物杀虫剂。

本发明所涉及的没食子酸曲酸酯类化合物结构新颖、合成方法简单，对酪氨酸酶具有较强的抑制活性，具有很好的应用前景。

具体实施方式

以下是对本发明的进一步说明，但并不是对本发明的限制。

实施例一：甲氧基曲酸的合成