[发明专利]4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种4,5‑二取代‑2‑氨基噻唑化合物的合成方法，依次包括以下步骤：1)、将硝基环氧类化合物、硫氰酸铵在溶剂和碱性催化剂存在的条件下于40±5℃反应10～14小时，2)、步骤1)所得的反应液加入水，用乙酸乙酯萃取，所得的有机层经洗涤后、干燥、旋转蒸发仪浓缩；3)、将步骤2)所得浓缩物进行硅胶柱层析，得4,5‑二取代‑2‑氨基噻唑化合物。采用本发明的方法合成4,5‑二取代‑2‑氨基噻唑化合物，具有原料易得、反应条件温和、收率高、后处理方便等特点。

技术领域

本发明属化合物的合成方法，主要涉及4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的合成方法。

背景技术

噻唑类化合物是一类重要的五元杂环化合物，在众多领域具有广泛的应用，特别是2-氨基噻唑类化合物，在医药领域中有着广泛的应用，如应用于抗细菌、抗真菌、抗癌、抗病毒、抗炎、降血糖、抗癫痫、抗寄生虫等药物的结构中。除此之外还用于农药、材料、环境检测等领域。

鉴于2-氨基噻唑类化合物具有广泛的应用价值，其合成方法一直受到广泛的关注。其中最经典的合成方法是Hantzsch环缩合法(Hantzsch A,Weber J H.ChemischeBerichte.1887,20,3118)，它以α-卤代酮/醛和硫代酰胺或硫脲为原料，缩合得2-氨基噻唑化合物(式1)。

式1、Hantzsch噻唑合成法

但是上述合成方法反应时间较长，产率较低，后人对Hantzsch合成法进行了大量的改进。

Mitsuo等(Mitsuo K.Tetrahedron Lett.2002,43,1717)以α-卤代酮为原料用KSCN/SiO₂-NH₄OAc/Al₂O₃载体一锅法制备得到不同取代基的2-氨基噻唑类化合物(式2)。George等(George W K,Arjun R M.Tetraheron Lett.2006,47,5171)在微波辐射下，硫脲和α-溴代酮在乙醇中反应5min得到不同取代基的2-氨基噻唑类化合物(式3)。

式2、Mitsuo噻唑合成法

式3、George噻唑合成法

除了Hantzsch合成法及其改进外，Hitendra等(Hitendra K,ManishaS.Catal.Commun.2007,8,741)以硫脲与酮为原料用SiO₂-Cl作为异相催化剂反应得到2-氨基噻唑类化合物(式4)。成冲云等(成冲云,姜凤超,有机化学,2005,25,826.)在无溶剂条件下，用碘催化酮和硫脲进行微波反应，反应时间为十几分钟，收率良好(式5)。

式4、Hitendra噻唑合成方法

式5、成冲云噻唑合成方法

尽管2-氨基噻唑类化合物合成报道较多，但是已知的合成方法仍然存在着原料不易获得、反应条件苛刻、环境污染、成本较高、产品收率低、后处理困难等问题。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种所用原料易得、反应条件温和、收率高、后处理方便的4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物合成方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的合成方法，依次包括以下步骤：