[发明专利]虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球、制备方法和应用

说明书

本发明属于抗氧化清除自由基药物技术领域，涉及一种虾青素‑海藻酸钙/壳聚糖缓释微球、制备方法和应用。利用双乳液法制备包载虾青素海藻酸钙缓释微球；向壳聚糖中加入乙酸，溶解壳聚糖，壳聚糖浓度为0.01％‑1％；将干燥后的包载虾青素海藻酸钙微球放入壳聚糖溶液中浸泡3‑30min，抽滤，去除上清液；用无水乙醇洗涤，过滤，冷冻干燥或真空条件下35‑40℃烘干，得到虾青素‑海藻酸钙/壳聚糖缓释微球；或不用干燥，直接用壳聚糖溶液浸泡。本发明应用于制备抗氧化、抗衰老、降血压、抗炎、抗肿瘤药物。本发明改善虾青素的生物局限性，且海藻酸钙和壳聚糖无毒，可降解，易被人体吸收，改善虾青素的水溶性，提高其生物利用度。

技术领域

本发明属于抗氧化清除自由基药物技术领域，涉及一种虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球及其制备方法和应用，是一种以海藻酸钙/壳聚糖为载体交联的含虾青素作为抗氧化清除自由基有效成分的复合缓释微球。

背景技术

虾青素，一种酮式类胡萝卜素，分子式为C₄₀H₅₂O₄，化学名称为3，3′-二羟基-4，4′-二酮基-β，β′-胡萝卜素，化学结构是由四个异戊二烯单位以共轭双键形式连接，两端又有两个异戊二烯单位组成的六节环，其结构如图1所示。

虾青素作为天然抗氧化剂，应用广泛，目前主要应用于食品、医药、养殖、化妆品等。虾青素被认为是抗氧化能力最强的物质，有“超级VE”之称，抗氧化能力是天然VE的1000倍，叶黄素的200倍、β-胡萝卜素的10倍以上。除此之外，虾青素能起到抗癌效果，已有大量研究表明虾青素能有效抑制癌症的发生和肿瘤细胞的生长，其抗癌效果逐渐引起人们的重视。

但是由于虾青素自身的生物局限性，尤其是水溶性差大大影响其应用，目前已有海藻酸钙微球包载虾青素技术，但是壳聚糖与海藻酸钙相比优势明显，其毒性更低，且具有生物黏附性能，其带正电的氨基基团与點膜上皮细胞上带负电的糖蛋白及细胞间紧密结合部分固有的负电荷作用，从而打开上皮细胞之间的紧密连接，更能促进药物的吸收。

发明内容

本发明针对上述虾青素的应用局限性，提供一种工艺简单、价格低廉的手段，利用海藻酸钙/壳聚糖作为微球载体包载虾青素，其中，微球载体的材料海藻酸钙及壳聚糖为安全、无毒、可生物降解天然高分子物质，缓释微球适宜口服给药途径。本发明有效解决了虾青素稳定性差、生物利用度低等问题，同时实现虾青素的控制释放。

本发明的技术方案：

一种虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球，包括微球载体和虾青素；所述的微球载体为海藻酸钙/壳聚糖，内部为海藻酸钙，外层为壳聚糖；壳聚糖将虾青素包覆在海藻酸钙上，形成虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球；虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球中虾青素的包封率大于80％，微球载体对虾青素的载药量大于11％；虾青素结构式如下：

一种虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球的制备方法，步骤如下：

两步法：将虾青素分散到氯化钙溶液中，利用双乳液法制备载虾青素海藻酸钙缓释微球(CN 104856963 A)；向壳聚糖中加入少量乙酸助溶，使其溶解为透明均相壳聚糖溶液，壳聚糖质量浓度范围为0.01％-1％；将干燥后的载虾青素海藻酸钙微球放入壳聚糖溶液中浸泡3-30min，抽滤，去除上清液；用无水乙醇洗涤，过滤，冷冻干燥或真空条件下35-40℃烘干，得到虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球。

一步法：双乳液法制备得到载虾青素海藻酸钙缓释微球，多次洗涤，不用干燥直接用上述质量浓度的壳聚糖溶液浸泡3-30min，抽滤，无水乙醇洗涤，冷冻干燥或真空条件下35-40℃烘干，得到虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球。

一种虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球应用于制备抗氧化、抗衰老、降血压、抗炎、抗肿瘤药物。