[发明专利]α-半水石膏/羟基磷灰石复合微球及其制备方法

说明书

本发明提供了一种α‑半水石膏/羟基磷灰石复合微球及其制备方法，制备方法包括：步骤1.在反应容器中加入蒸馏水、超枝化聚乙烯亚胺、钙盐和二水石膏，充分搅拌，调节pH值4.5～6.5，得到悬浊液；步骤2.加热悬浊液至90～97℃，反应3～5h，再加入磷酸氢二钠，调节pH值为10，然后在80～85℃恒温反应8～15h，复合微球浆液；步骤3.将复合微球浆液抽滤，固体用无水乙醇洗涤2～3次，干燥，即得α‑半水石膏/羟基磷灰石复合微球。本方法通过简单的工序就能制备出比表面积大、结构稳定的复合微球，并可以根据微球中羟基磷灰石的不同含量，来调节复合微球材料的降解性能。

技术领域

本发明属于生物医用材料制备领域，具体涉及一种α-半水石膏/羟基磷灰石复合微球及其制备方法。

技术背景

当今，因创伤、感染或其他的骨疾病造成的骨缺损病例越来越多，自骨体和异骨体的数量远远不能满足临床对骨移植的需要，因此，临床对人工的骨替代材料需求越来越大。为了满足不同的应用需求，研究者们制备出了多种形态的替代材料。在这些材料中，微球材料具有良好的流动性和注射性能、强度高、不易团聚等优点而受到越来越多的关注。

α-半水石膏是一种已被广泛认可的骨缺损填充修复材料，拥有良好的生物相容性和骨传导性。但是α-半水石膏由于在体内降解速度过快，降解吸收时间偏短(通常为6～8周)，降解速度明显大于新骨生长速度。因此，α-半水石膏直接应用于临床将受到一定限制。

羟基磷灰石是人体骨骼和牙齿中一种重要的无机组成部分，具有良好的生物相容性、生物活性和骨传导作用，在临床上已广泛用于生物硬组织的修复和替换，是良好的骨缺损修复材料。然而，羟基磷灰石的主要缺点之一是体内降解速度偏慢，吸收效果较差，植入体内影响了新骨的长入。

α-半水石膏降解速度过快，而羟基磷灰石降解速度偏慢，这两种物质如果直接使用均不利于骨组织的修复和替代。为了制备出生物性能优良的复合材料，中国发明专利(专利号：ZL200710063903.4)公开了一种新型植骨材料，由α-半水石膏和β-磷酸三钙按一定配比组成；中国发明专利(申请号201110416270.7)公开了一种具有核壳结构的羟基磷灰石包裹α-半水石膏复合颗粒，该颗粒材料在骨修复方面具有一定应用前景；中国发明专利(申请号201010185090.8)公开了一种α-半水石膏和羟基磷灰石共混形成的复合骨修复材料，值得指出的是，该专利中α-半水石膏和羟基磷灰石只是简单的混合，其修复材料的综合性能并未得到有效的调控。另外，该专利的制备条件为高温，能耗高，不利于工业生产。

发明内容

本发明是为了解决上述问题而进行的，目的在于提供一种α-半水石膏/羟基磷灰石复合微球及其制备方法，通过简单的工序就能制备出比表面积大、结构稳定的α-半水石膏/羟基磷灰石复合微球，并可以根据微球中羟基磷灰石的不同含量，来调节复合微球材料的降解性能。

本发明为了实现上述目的，采用了以下方案：

制备方法

本发明提供一种α-半水石膏/羟基磷灰石复合微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1.在装有搅拌装置的反应容器中加入蒸馏水、超枝化聚乙烯亚胺、钙盐和二水石膏，充分搅拌，调节pH值为4.5～6.5，得到悬浊液；步骤2.加热悬浊液至90～97℃，反应3～5h后，再加入磷酸氢二钠Na₂HPO₄·12H₂O，调节pH值为10，然后在80～85℃恒温反应8～15h，得α-半水石膏/羟基磷灰石复合微球浆液；步骤3.将α-半水石膏/羟基磷灰石复合微球浆液抽滤，固体用无水乙醇洗涤2～3次，干燥，即得α-半水石膏/羟基磷灰石复合微球。

进一步地，本发明提供的α-半水石膏/羟基磷灰石复合微球的制备方法还可以具有以下特征：在步骤1中，超枝化聚乙烯亚胺在悬浊液中的质量浓度优选为0.5～2.0％。