[发明专利]一种海藻酸钠载药栓塞微球及其制备方法和装置

说明书

本发明提供了一种海藻酸钠载药栓塞微球及其制备方法和装置。该制备方法包括以下步骤：(1)将药物脂质体溶于海藻酸钠溶液中，搅拌使其均匀分散成混合溶液；(2)将所述混合溶液在压力作用下透过膜，渗透到固化液中，得到海藻酸钠载药栓塞微球。本发明所提供的海藻酸钠载药栓塞微球粒径均一、尺寸可控、制备方法操作简便，可以在原位完成固化，极具开发前景。

技术领域

本发明涉及生物医学工程领域，并且更具体地，涉及一种海藻酸钠载药栓塞微球及其制备方法和装置。

背景技术

介入放射学是近年来发展起来的新兴学科，是在影像设备引导下的一种微创医疗技术，具有创伤小、恢复快、疗效好的特点，并为此前不治或难治之症开辟了新的治疗途径。介入栓塞治疗是介入治疗的重要组成部分，在治疗恶性肿瘤、血管畸形、子宫肌瘤及止血等方面日益发挥着重要的作用。

经导管血管栓塞术(TACE)技术属于介入治疗的一种,主要是经动脉或静脉内导管将栓塞剂注入到病变靶器官的供应血管内，使血管发生闭塞，中断血液供应，最终达到治疗目的。

目前应用于临床的栓塞材料主要有目前血管介入常用的栓塞剂有明胶海绵、聚乙烯醇(PVA)微球、无水酒精、碘化油、可脱球囊、弹簧圈等。其中，载药微球是一种药物新剂型，是利用如淀粉、壳聚糖、聚乳酸、明胶等高分子聚合物材料作为载体，将固体或液体药物包裹固化而形成的微小球状实体的固体骨架物，其直径大小不一，一般在1-300μm，甚至更大，属于基质型骨架微粒。微球中药物的释放可以通过骨架溶蚀、表面溶蚀、整体崩解、水汽膨胀、解离扩散及解吸附等方法，使微球中包裹的药物释放速度变慢，成为长效制剂，可减少给药次数，消减药物峰谷现象。是目前最受关注的栓塞剂。但目前市场上销售的微球栓塞剂以PVA材料为主，其存在不可降解，粒径不均一、大小不可控等缺点。

海藻酸钠微球使用的原材料是从天然植物褐藻中提取的一种天然多糖，由β-D-甘露糖和β-L-古罗糖组成，分子量介于5-10万之间，具有药物制剂辅料所需的稳定性、溶解性、粘性和安全性。海藻酸钠亲水性强，溶于水会形成粘稠的均匀的溶液，在钙离子(或其他二价金属盐离子)存在时会产生大分子链间交联固化，可根据需要加工成不同规格的固态微球。

海藻酸钠还具有极佳的生物相容性，在生物环境下，6个月内无毒降解。海藻酸钠微球血管栓塞剂通过物理堵塞肿瘤或治疗部位的周围的小动脉血管，造成相应的血管闭锁，切断对该部位组织的营养和供血，导致其因缺血缺氧而萎缩和坏死；或者是通过减少靶器官的血供，为手术提供创造有利条件。将此种微球作为治疗肝癌或其他实体肿瘤的血管栓塞剂，可定位定向地对局部病灶组织释放，使病灶组织坏死，达到栓塞治疗的目的；或与化疗药物等合并使用(将药物置入微球中，以化学键合或物理吸附方式携带药物)以提高化疗药物的局部疗效，降低药物的毒副作用。

基于此，现有技术有待改进。

发明内容

本发明的目的在于提供一种海藻酸钠载药栓塞微球及其制备方法和装置。本发明拟采用海藻酸钠为载体，包载药物，制备粒径均一、大小可控的栓塞微球。本发明所提供的海藻酸钠载药栓塞微球粒径均一、尺寸可控、制备方法操作简便，可以在原位完成固化。

本发明的技术方案如下：

根据本发明，提供一种海藻酸钠载药栓塞微球的制备方法，包括以下步骤：

(1)将药物脂质体溶于海藻酸钠溶液中，搅拌使其均匀分散成混合溶液；

(2)将混合溶液在压力作用下透过膜，渗透到固化液中，得到海藻酸钠载药栓塞微球。

根据本发明的一实施例，步骤(1)中，药物脂质体是阿霉素的脂质体、索拉菲尼的脂质体、紫杉醇的脂质体中的一种。

根据本发明的一实施例，步骤(2)中，膜为微孔膜，

根据本发明的一实施例，微孔膜的孔径为100-200μm，微孔膜的膜厚度为1-3mm。