[发明专利]高良姜二苯庚烷类组分在制备预防和/或治疗猪流行性腹泻的制剂中的应用和制剂

说明书

本发明属于兽用中药领域，涉及高良姜二苯庚烷类组分在制备预防和/或治疗猪流行性腹泻的制剂中的应用和制剂。高良姜二苯庚烷类组分在不具有细胞毒性的浓度下具有明显的抗PEDV活性，其可用作制备预防和/或治疗猪流行性腹泻的制剂。

技术领域

本发明属于兽用中药领域，更具体地，涉及高良姜二苯庚烷类组分在制备预防和/或治疗猪流行性腹泻的制剂中的应用，以及一种预防和/或治疗猪流行性腹泻的制剂。

背景技术

猪流行性腹泻(porcine epidemic diarrhea，PED)是由猪流行性腹泻病毒(porcine epidemic diarrhea virus，PEDV)引起的猪的一种急性、高度传染性肠道疾病。PED首次在欧洲发生，近年在亚洲流行相当严重，2010年来，在中国严重爆发流行，给养猪业带来了巨大的危害。PED仅发生于猪，多发生在冬季，各年龄和不同品种的猪群都有易感性，临床症状一般表现为严重的水样腹泻，并伴有呕吐现象，全身脱水明显，粪便稀且呈黄色或灰黄色。病猪精神萎靡，眼窝下陷，食欲减退或废绝，在腹泻3-4天后，会因严重脱水而死亡，其中以哺乳仔猪的致死率最高，可达90％以上。PEDV是一种有包膜的单链RNA病毒，属于冠状病毒科(Coronaviridae)冠状病毒属(Coronavirus)，可持续传播并引起病猪免疫抑制。疫苗免疫作为目前唯一有效的控制手段也存在众多问题，如病毒变异毒株的出现或疫苗因运输、保存不当造成免疫效果差等，而且对己感染PEDV的病猪，使用疫苗只有部分作用或者甚至没有作用，目前亦无特效药物。因此，针对PEDV研发特异性药物已成为重要而急迫的课题。

中药，是中华民族优秀文化遗产的重要组成部分，是我国古代广大劳动人民用以治疗人类和动物疾病的重要物质条件之一，至今在我国及世界其他国家的医学界发挥着非常重要的治疗作用。中药的物质基础为天然产物，具有结构丰富，毒副作用低，作用靶点多样等特点，长期以来一直是新药或先导化合物发现的重要来源。据统计，目前上市的药物中，约有57％直接或间接来源于天然产物，如紫杉醇、吗啡、青蒿素、青霉素等。因此，以传统中药为切入点，进行药效物质基础研究以及新的活性先导物的发现和构效关系研究，再进一步将这些天然产物开发成药物，势必为一条寻找高效低毒抗病毒药物的捷径。

目前已有一些关于治疗猪流行性腹泻的饲料/饲料添加剂，其中包括多味复配的中药，但是并未对其进行更深入的抑制PEDV研究。

发明内容

本发明的目的是提供高良姜二苯庚烷类组分在制备预防和/或治疗猪流行性腹泻的制剂中的应用和一种预防和/或治疗猪流行性腹泻的制剂。

高良姜(Alpinia officinarum Hance)为姜科(Zingiberaceae)山姜属植物，别名小良姜、海良姜，为卫生部公布的药食兼用植物资源，在广东和东南亚国家做调味料使用。根茎入药，具有温胃散寒，行气止痛功效。二苯庚烷类化合物是高良姜中特征性化学成分之一，具有独特的1,7-二取代苯基并庚烷骨架结构，目前已从中分离鉴定了40余种该类型化合物。本发明的发明人经研究发现，高良姜二苯庚烷类成分具有明显的抗PEDV活性，并基于此完成了本发明。

本发明的第一方面提供高良姜二苯庚烷类组分在制备预防和/或治疗猪流行性腹泻的制剂中的应用。

本发明中，所述高良姜二苯庚烷类组分可通过常规方法制得，优选地，高良姜二苯庚烷类组分为高良姜醇提取物的二氯甲烷二次萃取部分。进一步优选地，所述高良姜二苯庚烷类组分为高良姜醇提取物经去除醇、加水混悬、二氯甲烷萃取后得到的部分。其中，所述高良姜醇提取物可以为常规醇提取物，例如甲醇提取物或乙醇提取物，优选为高良姜乙醇提取物。

根据本发明一种优选实施方式，所述高良姜二苯庚烷类组分通过以下方法制得：将高良姜进行乙醇提取，回收乙醇提取物中的溶剂至无乙醇，加水混悬后，分别用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯进行萃取，将二氯甲烷萃取部分去除溶剂后，得到所述高良姜二苯庚烷类组分。