[发明专利]一种Volasertib中间体1-环丙基甲基哌嗪的制备方法

权利要求书

1.一种Volasertib中间体1-环丙基甲基哌嗪的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：在惰性溶剂中依次加入N-Boc-哌嗪以及三乙胺或吡啶，然后在0℃-10℃下滴加环丙甲酰氯进行反应，反应完毕后加水萃取获得有机相，浓缩去除有机溶剂得到固体的4-(环丙烷羰基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯；

S2：将S1中获得的固体4-(环丙烷羰基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯加入醚类溶剂中，再加入硼氢化钠，在0℃-10℃下滴加三氟化硼-乙醚进行反应，淬灭后萃取，浓缩去除有机溶剂得到固体的N-Boc-4-(环丙基甲基)哌嗪；

S3：将S2获得的固体N-Boc-4-(环丙基甲基)哌嗪加入醇类溶剂，在40℃-60℃下滴加浓盐酸进行反应，然后用氢氧化钠或氢氧化钾水溶液碱化，萃取后浓缩得到化合物1-环丙基甲基哌嗪，

反应方程式为：

2.根据权利要求1所述的一种Volasertib中间体1-环丙基甲基哌嗪的制备方法，其特征在于，所述S1中的反应温度为0-20℃，反应时间为2-4小时。

3.根据权利要求1所述的一种Volasertib中间体1-环丙基甲基哌嗪的制备方法，其特征在于，所述S1中环丙甲酰氯与N-Boc-哌嗪的摩尔量比为1.1:1-1.3:1，三乙胺或吡啶与N-Boc-哌嗪的摩尔量比为1.5:1-2.0:1。

4.根据权利要求1所述的一种Volasertib中间体1-环丙基甲基哌嗪的制备方法，其特征在于，所述S1中的惰性溶剂为二氯甲烷或二氯乙烷，二氯甲烷或二氯乙烷与N-Boc-哌嗪的质量比为3:1-5:1。

5.根据权利要求1所述的一种Volasertib中间体1-环丙基甲基哌嗪的制备方法，其特征在于，所述S2中的反应温度为0-25℃，反应时间为2-4小时。

6.根据权利要求1所述的一种Volasertib中间体1-环丙基甲基哌嗪的制备方法，其特征在于，所述S2中的醚类溶剂为四氢呋喃或乙二醇二甲醚，四氢呋喃或乙二醇二甲醚与4-(环丙烷羰基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯的质量比为2:1-3:1。

7.根据权利要求1所述的一种Volasertib中间体1-环丙基甲基哌嗪的制备方法，其特征在于，所述S2中三氟化硼-乙醚与4-(环丙烷羰基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯的摩尔比为1.1:1-1.5:1，硼氢化钠与4-(环丙烷羰基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯的摩尔比为1.5:1-2:1。

8.根据权利要求1所述的一种Volasertib中间体1-环丙基甲基哌嗪的制备方法，其特征在于，所述S3中的反应温度为40-60℃，反应时间为2-4小时；氢氧化钠或氢氧化钾水溶液碱化后的溶液pH＝10-11。

9.根据权利要求1所述的一种Volasertib中间体1-环丙基甲基哌嗪的制备方法，其特征在于，所述S3中的醇类溶剂为异丙醇或甲醇，异丙醇或甲醇与N-Boc-4-(环丙基甲基)哌嗪的质量比为2:1-3:1。

10.根据权利要求1所述的一种Volasertib中间体1-环丙基甲基哌嗪的制备方法，其特征在于，所述S3中浓盐酸与N-Boc-4-(环丙基甲基)哌嗪的摩尔比为2.5:1-3:1。