[发明专利]一种从土曲霉中获得的azaphilones类化合物及其制备和应用

说明书

本发明涉及azaphilones类化合物，具体的说是一种从土曲霉中获得的结构新颖的azaphilones类单体化合物及其制备和应用。化合物结构式为式一、式二或式三所示，本发明从土曲霉获得发酵粗提物，通过减压正相硅胶柱层析，减压反相硅胶柱层析以及半制备高压液相色谱的制备获得。该类化合物的肿瘤细胞毒活性测试通过抑制细胞增殖实验(SRB法)进行，测试结果显示部分化合物对肺癌细胞A549、肝癌细胞HepG2和结肠癌细胞HCT116均具有较好的增殖抑制活性，具有潜在成为抗肿瘤药物的可能性。式一中，R₁为H或C₁‑C₅的烷基；R₂为X₁、X₂、X₃或X₄；R₃为CH₂OH、CH₂OCH₃、CHO或CH(OCH₃)₂；其中，X₁为X₂为X₃为X₄为

技术领域

本发明涉及azaphilones类化合物，具体的说是一种从土曲霉中获得的结构新颖的azaphilones类单体化合物及其制备和应用。

背景技术

从天然产物中寻找治疗疾病的药物一直以来都是新药研发中的重要内容，目前市场上已经存在多种直接或间接的来源于天然产物的药物，如抗疟药物青蒿素、抗肿瘤药物紫杉醇等。而来源于真菌的天然产物中也有一些成药的案例，如青霉素类抗生素、他汀类调血脂药物等。azaphilones类化合物常见于丝状真菌的次级代谢中，因其结构类型的复杂性、生物活性的多样性一直受到科研人员的关注。该类化合物是一类以高度氧化的γ吡喃醌二元环为母核骨架的化合物。由于其独特的母核结构，在伯胺的存在下，氮原子能够很容易的将化合物吡喃环上的氧原子替换下来，形成插烯γ吡啶酮的结构，因此又称为嗜氮酮类化合物。生物体内存在大量含有伯胺基团的化合物，例如氨基酸、蛋白质和核酸等，因此azaphilones类化合物很容易与其共价结合，这也是该类化合物能够产生广泛生物活性的机制。目前已经有部分azaphilones类化合物作为药物先导化合物或食品类添加剂用于研究和实际应用中。

发明内容

本发明的目的在于提供一种创造涉及一种从土曲霉中获得的结构新颖的azaphilones类单体化合、及其制备方法和应用。

为实现上述目的，本发明采用技术方案为：

一种从土曲霉中获得的azaphilones类化合物，化合物结构式为式一、式二或式三所示，

式一中，R₁为H或C₁-C₅的烷基；R₂为X₁、X₂、X₃或X₄；R₃为CH₂OH、CH₂OCH₃、CHO或CH(OCH₃)₂；其中，X₁为X₂为X₃为X₄为

或，上述化合物的异构体。

优选，所述式一中R₁为H、甲基或乙基。

一种从土曲霉中获得的azaphilones类化合物的制备方法，

1)将每升去离子水中含1-2×10⁸个A.terreus CICC40205菌株(市购，购自中国工业微生物菌种保藏管理中心。)的孢子的水溶液接种于发酵培养基中发酵培养至发酵液变红；