[发明专利]一种吡咯化合物的合成新工艺及抗肿瘤作用的用途

说明书

本发明公开了一种吡咯化合物的合成新工艺及抗肿瘤作用的用途，具体涉及化合物1‑苯磺酰基‑4‑氯‑5‑硝基‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶、水合物及其盐的新合成工艺及抗肿瘤作用的用途，本合成工艺以1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶为起始原料，经氯代、酰化等反应制备得到1‑苯磺酰基‑4‑氯‑5‑硝基‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶、水合物及其盐，提供了一条操作简单、收率高的新工艺，制备方法操作简单，反应条件温和，同时该化合物抗肿瘤活性显著，对正常细胞毒性小，有利于其在抗肿瘤领域的广泛推广。

技术领域

本发明涉及吡咯化合物领域，尤其是涉及一种吡咯化合物的合成新工艺及抗肿瘤作用的用途。

技术背景

在医学上，癌是指起源于上皮组织的恶性肿瘤，是恶性肿瘤中最常见的一类。相对应的，起源于间叶组织的恶性肿瘤统称为肉瘤。有少数恶性肿瘤不按上述原则命名，如肾母细胞瘤、恶性畸胎瘤等。一般人们所说的“癌症”习惯上泛指所有恶性肿瘤。

多年来，尽管科学界在癌症形成和发展机制上的研究取得了极大的进展，但是迄今为止针对癌症的有效治疗方法仍然比较缺乏。目前国内外市场上几乎所有抗肿瘤药物都普遍存在起效慢、副作用大以及易产生抗药性等缺点，因而它们的临床使用受到了一定的限制。寻找新的抗癌靶点以及研发针对这些新靶点的高效低毒抗癌药物是当前重要的科学任务。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种吡咯化合物、水合物及其盐的合成新工艺，本合成新工艺反应条件温和，反应时长较短，对设备要求不高，而且副反应程度较低，产物得率较高。

本发明的目的之二在于提供一种吡咯化合物、水合物及其盐在抗肿瘤作用方面的用途，具体是化合物1-苯磺酰基-4-氯-5-硝基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、水合物及其盐在抗肿瘤方面的用途，1-苯磺酰基-4-氯-5-硝基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、水合物及其盐可以有效抑制HepG2（人肝癌）细胞、TE1（人食管癌）细胞、MCF7（人乳腺癌）细胞、肺癌细胞。

本发明针对背景技术中提到的问题，采取的技术方案为：一种吡咯化合物的合成新工艺，具体为1-苯磺酰基-4-氯-5-硝基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、水合物及其盐的合成新工艺，1-苯磺酰基-4-氯-5-硝基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶的结构式为：

1-苯磺酰基-4-氯-5-硝基-1H-吡咯并[2,3-b]水合物及其盐的结构式为：

X表示本化合物可以接受的成盐任何有机酸和无机酸，及任何比例的水合物。

1-苯磺酰基-4-氯-5-硝基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、水合物及其盐的合成方法包括以下步骤：

吡咯类化合物1-苯磺酰基-4-氯-5-硝基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、其盐或其水合物的新型合成工艺具体如下：

GXY2010-1的合成：

GXY2010-2的合成：

GXY2010-3的合成：

GXY2010-4 的合成：

所述a为，将原料7-氮杂吲哚与二甲醚（DME）混合，搅拌溶解，0～10℃冰盐浴下分批加入间氯过氧苯甲酸，控制温度为10～20℃，反应1～3h。

所述b为，反应结束，搅拌下向反应液中加入正庚烷，搅拌半小时后抽滤，滤饼用DME：正庚烷=1:1溶液洗涤一次，固体自然晾干，得土灰色固体 (Y:89%)。