[发明专利]一种具有光学活性的毗邻双螺环氧化吲哚类化合物及其应用

说明书

本申请公开的是有机合成领域中的一种具有光学活性的毗邻双螺环氧化吲哚类化合物，具有如下结构：式中：X为NR⁵、O或S取代基。该化合物为白色或淡黄色固体，具有热力学稳定性的特点，光学纯度≧85％；本申请的化合物具有抗肿瘤的活性，如对人体肝癌、肺癌以及乳腺癌细胞等具有一定的抑制作用。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，更具体的，本发明为一种具有光学活性的毗邻双螺环氧化吲哚类化合物及其应用。

背景技术

螺环氧化吲哚作为一类尤为重要的杂环结构单元，是构成许多药物活性分子和天然产物的核心骨架，引起了合成化学家们的格外关注。其中，含毗邻螺环季碳中心的螺环氧化吲哚类化合物已被发现具有广泛的药物活性，如抗肿瘤活性和抗菌活性等。尤其是，含毗邻螺环季碳中心的双螺环氧化吲哚分子由于其独特的三维空间结构往往显示出特殊的生理活性。

鉴于含毗邻螺环季碳中心的双螺环氧化吲哚分子良好的生物活性及在药物化学中的应用前景，目前发展了许多有效构建此类化合物的方法。然而，现有技术主要集中于此类化合物消旋体的合成，对于不对称合成含毗邻螺环季碳中心的手性双螺环氧化吲哚类化合物的报道还非常有限，主要因为构建至少含有两个毗邻手性中心且空间十分拥挤的双螺环氧化吲哚结构单元具有很大的难度。此外，现有不对称合成此类化合物的技术主要集中于有机催化的[3+2]环化串联反应，而且合成获得的此类分子主要为3,3'-四氢吡咯/二氢呋喃-双螺环氧化吲哚，对于手性3,3'-环戊烯-双螺环氧化吲哚类化合物的不对称合成，因缺乏行之有效的技术设计，仍是一项挑战性的工作。

因此，通过合理的不对称合成技术设计，实现由简单原料向结构新颖的手性双螺环氧化吲哚类化合物(如手性3,3'-环戊烯-双螺环氧化吲哚)的转化，对于有效丰富手性螺环氧化吲哚化合物的种类与开展相关领域的药物化学研究具有重要意义。

发明内容

本发明意在提供一种具有光学活性的毗邻双螺环氧化吲哚类化合物及其应用，主要为开展相关领域的药物化学研究提供依据。

本发明的一种具有光学活性的毗邻双螺环氧化吲哚类化合物，具有如下结构：

式中：X为NR⁵、O或S取代基。

本发明的一种具有光学活性的毗邻双螺环氧化吲哚类化合物，一般为白色或淡黄色固体，易溶于乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、二甲基亚砜等有机溶剂，难溶于水，具有热力学稳定性的特点。

进一步，当X＝NR⁵时，R⁵各自独立地选自H、Me、Et、ⁿPr、ⁿBu、ⁱPr、allyl、Ph或Bn；

相应的，R¹各自独立地选自H、4-F、4-Cl、5-Me、5-OMe、5-F、5-OCF₃、5-Cl、5-Br、6-Cl、6-Br、7-F、7-Cl、7-CF₃或7-OCF₃；

相应的，R²各自独立地选自H、Me、Et、ⁿPr、ⁿBu、ⁱPr、allyl、Ph或Bn；

相应的，R³各自独立地选自Me、Et、ⁿPr、ⁱPr、ⁿBu、ⁱBu、^tBu或Ph。

相应的，R⁴各自独立地选自H、4-F、4-Cl、5-Me、5-OMe、5-F、5-OCF₃、5-Cl、5-Br、6-Cl、6-Br、7-F、7-Cl、7-CF₃或7-OCF₃；