[发明专利]通过给予秋水仙碱衍生物治疗或预防心血管事件

说明书

治疗或预防患有动脉粥样硬化血管疾病的个体中的心血管事件的方法，其包括以下步骤：b)给予治疗有效量的通式(I)的化合物、已知的秋水仙碱衍生物和/或其盐，其中：R₁、R₂、R₃、R₄、R₉、R₁₀、R₁₁和R₁₂独立地表示氢、C_1‑4烷基、C_2‑4烯基、C_3‑6环烷基、卤素、C_1‑4卤代烷基、硝基、氨基、C_2‑4酰基氨基、C_1‑4烷基或二烷基氨基、羟基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4烷基硫代、通式‑SO₂N(R^x)₂或SO₂R^x的基团其中R^x为C_1‑4烷基、C_1‑4酰氧基或任选取代的苯基、任选取代的苯氧基；R₇和R₈独立地表示氢、C_1‑4烷基或C_1‑4酰基；且R₅’、R₅”、R₆’和R₆”独立地表示氢、C_1‑4烷基、C_2‑4烯基、C_3‑6环烷基、卤素、C_1‑4卤代烷基、硝基、氨基、C_2‑4酰基氨基、羟基、C_1‑4烷氧基或C_1‑4烷基硫代、通式‑SO₂N(R^x)₂或SO₂R^x的基团其中R^x为C_1‑4烷基、C_1‑4酰氧基或任选取代的苯基。

本申请是申请日为2013年11月01日，申请号为201380069087.1，发明名称为“通过给予秋水仙碱衍生物治疗或预防心血管事件”的申请的分案申请。

技术领域

治疗和/或预防患有确定的动脉粥样硬化血管疾病的患者中的心血管事件的方法。

背景技术

背景技术的下列讨论仅意图帮助理解本发明。讨论并不认可或承认提及的任何材料是或成为本申请优先权日时公知常识的一部分。

在患有动脉粥样硬化血管疾病的患者中，患病的血管壁遭受促进斑块积聚的有害力量和可导致心肌梗塞的不稳定，所述心肌梗塞导致心脏病、缺血性中风和猝死。对患病血管内损伤的反应取决于动脉粥样硬化斑块的结构和内容物。具有新生血管基质的富脂质性斑块特别易受损伤的影响，其可使它们易受中性粒细胞浸润的侵害。进入胞间隙的中性粒细胞经暴露于斑块内容物可被激活，引发可加速斑块不稳定性的侵袭性炎性反应，所述斑块不稳定性增加斑块增大和破裂的风险从而增加临床事件的风险。

尽管日常使用抗血小板和他汀类治疗，但患有动脉粥样硬化血管疾病的患者仍继续处于心血管事件的风险，可能是因为这些治疗不能靶向一些与所述疾病有关的炎性通路。

存在许多用于预防或降低冠状动脉心脏病的风险的另外治疗，其包括：抗血小板剂(除了阿司匹林之外)、抗凝血剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)；醛固酮受体拮抗剂(ARAs)；β-阻滞剂钙通道阻滞剂和/或硝酸盐。

然而，许多这些治疗被推荐用于急性疾病状况，并且不解决或提供患有临床稳定的动脉粥样硬化血管疾病的患者中的心血管事件的长期减少。

在此背景下开发本发明。

本发明试图克服或至少改善一种或多种上述现有技术的缺陷或为消费者提供有用的或商业性选择。

发明概述

本发明提供了用于治疗或预防个体中的心血管事件的方法，其包括以下步骤：