[发明专利]分子靶标在牙种植体修复中的应用

说明书

本发明公开了分子靶标在牙种植体修复中的应用，所述分子靶标为DEPDC4。本发明首次发现了DEPDC4在胰岛素治疗组显著上调，并通过实验进一步证实，提高DEPDC4的表达水平，可以促进巨噬细胞的杀菌率。本发明同时公开了DEPDC4在筛选促进糖尿病患者种植体骨整合的候选药物中的应用。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种用于糖尿病患者种植体骨整合的药物靶标，具体的所述靶标为DEPDC4。

背景技术

随着人民生活水平的提高以及生活方式的改变，糖尿病患病率逐年增加，中老年人患有糖尿病时又多同时伴有牙列缺损或缺失，渴望受惠于牙种植技术。大量研究证实2型糖尿病患者骨结构和骨质量发生了改变，种植体周围的新生骨表现呈更不成熟、更无序的状态，提示新生骨的性质不同于非糖尿病患者，存在种植体周骨愈合不良等危险因素(Marchand F,Raskin A,Dionnes-Hornes A,Barry T,Dubois N,Valero R,and VialettesB.Dental implants and diabetes:conditions for success.Diabetes Metab.2012；38(1):14-19.)。

目前研究发现，选择人工种植体修复是更为理想的修复方式，但由于糖尿病患者血糖控制不佳或胰岛素抵抗引起种植体植入后创口愈合延迟，牙种植体骨结合不良(Tatarakis N,Kinney JS,Inglehart M,Braun TM,Shelburne C,Lang NP,GiannobileWV,and Oh TJ.Clinical,microbiological,and salivary biomarker profiles ofdental implant patients with type 2 diabetes.Clin Oral Implants Res.2014；25(7):803-812.)。随着我国逐渐进入老龄化社会，糖尿病患者的牙列缺损或缺失后如何修复的问题显得尤为突出。如何提高种植体植入后成功率是国内外学者所追求的目标和着力研究的热点课题。研究发现，在颌骨缺损患者中，体内的免疫细胞包括中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞的功能都发生了改变，中性粒细胞的黏附、趋化和吞噬功能受到损坏或降低，从而对口腔内致病菌的杀伤能力减弱，这也是颌骨缺损患者骨愈合能力降低的重要原因之一。

胰岛素被认为是体内能量代谢的主要调控者，其主要作用在肝脏、肌肉及脂肪组织，控制着蛋白质、糖、脂肪三大营养物质的代谢和贮存。本课题组前期研究已经证实将生理浓度的胰岛素局部应用于糖尿病大鼠拔牙窝处能促进新骨形成，加速拔牙窝愈合(CN201010274107.7)，但是目前对于胰岛素的作用机制尚不清楚。寻找与骨愈合相关的分子，为为日益增多的糖尿病患者牙种植体骨结合不良的研究提供理论依据，同时为促进种植体的骨愈合提供新的方法。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种与糖尿病患者种植体骨整合相关的分子靶标，通过靶向该分子，可以促进骨整合。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括DEPDC4功能性表达的促进剂。

进一步，所述促进剂为为增加DEPDC4基因表达、增强DEPDC4表达功能、和/或增强DEPDC4表达产物活性的试剂。

进一步，所述试剂为含有能编码功能性DEPDC4蛋白的核酸的试剂、DEPDC4蛋白的激活剂、含有DEPDC4蛋白质的试剂。

进一步，所述试剂为含有能编码功能性DEPDC4蛋白的核酸的试剂。

进一步，所述试剂为含有DEPDC4核酸的表达载体。

进一步，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体和/或辅料。

本发明提供了DEPDC4在制备促进糖尿病患者种植体骨整合中的药物组合物中的应用。