[发明专利]使用皮肤间充质干细胞治疗系统性硬化症

说明书

本发明涉及使用皮肤间充质干细胞来治疗系统性硬化症。皮肤间质干细胞有独特的免疫调节和修复作用，所以能应用于制备治疗自身免疫性疾病药物中，而抑制肽能够抑制相应细胞的表达进而减缓和治疗系统性硬化症，该抑制肽与皮肤间质干细胞是协同作用，具有较好的应用前景。

技术领域

本发明属于免疫学领域，具体涉及使用皮肤间充质干细胞治疗系统性硬化症。

背景技术

系统性硬化症(SSc)也称为硬皮病，是一种以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的全身性自身免疫病。病变特点为皮肤纤维增生及血管洋葱皮样改变，最终导致皮肤硬化、血管缺血。本病临床上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征，除皮肤受累外，它也可影响内脏(心、肺和消化道等器官)，作为一种自身免疫病，往往伴抗核抗体、抗着丝点抗体、抗Scl-70等自身抗体。突出的特征是皮肤发硬，以手、足皮肤硬化最常见，严重时可以出现全身皮肤僵硬。除了皮肤以外，系统性硬化症还会引起内脏疾病，最常见的是吞咽困难、食管反流、肺间质纤维化、心包积液以及肾功能不全等临床表现。

目前系统性硬化症的治疗主要本病尚无特效药物。皮肤受累范围和病变程度为诊断和评估预后的重要依据，而重要脏器累及的广泛性和严重程度决定其预后。早期治疗目的在于阻止新的皮肤和脏器受累，而晚期的目的在于改善已有的症状。该病的治疗氛围一般治疗和对症治疗。

一般治疗包括：(1)糖皮质激素和免疫抑制剂：总的说来糖皮质激素对本病疗效不显著，但对炎性肌病、间质性肺病的炎症期有一定疗效；在早期水肿期、关节痛和肌痛亦有疗效。剂量为泼尼松30～40mg/d，连用3～4周，渐减至维持量l0～15mg/d。免疫抑制剂对皮肤硬化的治疗的研究文献不多。常用环孢霉素A、环磷酰胺、硫唑嘌呤等，有报道对皮肤关节和肾脏病变有一定疗效，与糖皮质激素合并应用，常可提高疗效和减少糖皮质激素用量。(2)青霉胺：在原胶原转变成胶原的过程中，需要单胺氧化酶参与聚合和交叉联结。青霉胺能将单胺氧化酶中的铜离子络合，从而抑制新胶原成熟，并能激活胶原酶，使已形成的胶原纤维降解。常见的不良反应有发热、厌食、恶心、呕吐、口腔溃疡、味觉异常、皮疹、白细胞和血小板减少、蛋白尿和血尿等。(3)甲氨蝶呤：欧洲抗风湿联盟推荐的治疗指南针对皮肤硬化的惟一治疗推荐是甲氨蝶呤，2项高质量的随机对照试验结果表明，甲氨蝶呤口服或肌肉注射，可改善系统性硬化症相关的皮肤病变进展，因此，推荐用于系统性硬化症的皮肤病变。(4)其他：近年来，有文献报道使用松弛素、伊马替尼、CD20单抗、TGF-β抗体等多种新的治疗方法治疗皮肤硬化均取得不错疗效，但是目前尚未得到广泛推广使用，可以考虑用于难治性患者。

其他治疗：近年来，国内外采用经CD34细胞分选的外周造血干细胞移植治疗，取得了一定效果，但费用昂贵，移植不良反应风险较高，仅推荐用于难治性患者。国内孙凌云教授首先用间充质干细胞治疗系统性硬化症取得较好的前期效果，有待于更多的研究证实其疗效。

CN101485685A中公开了骨髓间质干细胞在制备治疗自身免疫性疾病药物中的应用。该应用中骨髓MSCs作为治疗自身免疫性疾病药物的活性成分，有独特的免疫调节和修复作用，用于治疗自身免疫性疾病具有“治疗方便、疗效持久”的特点，能帮助患者减少药物治疗的种类和数量以及药物带来的各种副作用，甚至可能停用免疫抑制剂等药物治疗，降低死亡率和致残率，改善患者生活质量；同时，以骨髓MSCs为活性成分的治疗自身免疫性疾病的药物较其他新型的生物制剂费用低，多数患者具有相应的经济能力。因此骨髓MSCs在制备治疗自身免疫性疾病药物中的应用具有巨大的社会和经济效益。但是该应用仍然存在着作用效率低，仍需要继续改善才能大规模推广使用。特别是该发明自公布以来，并没有被推广使用，这也充分说明该方法仍然存在着一定的缺陷。

而且，骨髓间质干细胞的取材不变，对人体伤害也大，并不利于常规的治疗。