[发明专利]一种用于真菌性皮肤病的外用组合物

说明书

一种用于真菌性皮肤病的外用组合物，由作为活性成分的酮康唑和(Z)‑N‑[1‑[[[4‑[2‑(4‑羟甲基噻唑)]]‑1‑哌啶基]羰基]‑2‑苯基乙烯基]苯甲酰胺(31)，和至少一种适用于皮肤外用的辅料组成；所述组合物中酮康唑的含量为质量百分比含量为0.4％～0.5％，化合物(31)与酮康唑的质量比为1:0.7～1.3。所述组合物制成凝胶剂。所述辅料选自卡波姆、保湿剂、溶剂、防腐剂、表面活性剂、pH调节剂中的一种或几种，以及余量的水。

技术领域：

本发明提供了一种外用抗真菌组合物。

背景技术：

真菌性皮肤病指由病原真菌所引起的人类皮肤以及黏膜、毛发和甲等皮肤附属器的一大类感染性疾病。是皮肤癣菌侵犯表皮，所引起的浅部真菌感染性疾病。真菌性皮肤病的病原真菌有包括红色毛癣菌、白色念珠菌在内的多种。在临床上治疗真菌性皮肤病多采用外用抗真菌药物。在治疗真菌性皮肤中多采用外用抗真菌药物和自己，酮康唑(ketoconazole，CAS：65277-42-1)是一种咪唑类广谱抗真菌药，广泛的用于各种真菌性皮肤病的治疗，但是由于容易造成严重的肝损伤，酮康唑口服制剂已经遭到停产处理，且现有的多种含有酮康唑的外用药也被重新确定为处方药。由于具有造成严重副作用的危险性，酮康唑的使用受到了很大的限制。现有的酮康唑外用制剂酮康唑含量一般为2％。如何在现有技术基础上，合理组成复方以提供一种用于治疗真菌性皮肤病的外用组合物，能够提高酮康唑制剂的效果，并通过降低外用制剂中酮康唑用量来避免其造成肝损伤的潜在副作用成为现有技术中亟待解决的问题。

发明内容：

在研究中我们发现中国专利文献CN 107216282A公开了一系列可以用于植物杀菌剂的α-氨基丙烯酸类衍生物，并具体公开了化合物(Z)-N-[1-[[[4-[2-(4-羟甲基噻唑)]]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙烯基]苯甲酰胺(31)，该文献中指出化合物(31)对一些植物病原体具有有一定防治效果，但其效果明显低于作为对照药物的宁南霉素。在研究中我们惊奇的发现，化合物(31)与酮康唑联合用药，能显著提高真菌性皮肤病常见病原的抑菌效果。基于上述发现，本发明提供的技术方案为：

一种用于真菌性皮肤病的外用组合物，其特征在于所述组合物由作为活性成分的酮康唑和(Z)-N-[1-[[[4-[2-(4-羟甲基噻唑)]]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙烯基]苯甲酰胺(31)，和至少一种适用于皮肤外用的辅料组成；所述组合物中酮康唑的含量为质量百分比含量为0.4％～0.5％，化合物(31)与酮康唑的质量比为1:0.7～1.3。

一种用于真菌性皮肤病的外用组合物，其特征在于所述化合物(31)与酮康唑的质量比为1:0.9～1.1。

所述的一种用于真菌性皮肤病的外用组合物，其特征在于所述组合物制成凝胶剂。所述辅料选自卡波姆、保湿剂、溶剂、防腐剂、表面活性剂、pH调节剂中的一种或几种，以及余量的水。

所述卡波姆选自卡波姆934，卡波姆940，卡波姆941中的一种，所述卡波姆用量为组合物总质量的0.5％～1.5％。所述溶剂优选乙醇。所述的保湿剂优选丙三醇或丙二醇。用量为4％～8％。所述表面活性剂优选吐温-80，用量为0.5％～1％。所述防腐剂为尼泊金乙酯。

本发明中所述百分比均为占组合物的重量百分比。