[发明专利]一种抗真菌外用组合物

说明书

一种抗真菌外用组合物，由作为活性成分的酮康唑和(3‑(6‑氯‑4(3H)‑喹唑啉酮))甲基‑1‑(4‑(3‑甲基苄氧基)苯基‑5‑(2‑吡啶基)‑1,4‑戊二烯‑3‑酮肟醚(I10)，和至少一种适用于皮肤外用的辅料组成；组合物中化合物(I10)与酮康唑的质量比为1:2～3，酮康唑含量为0.6％～0.8％。组合物为凝胶剂，辅料选自卡波姆、保湿剂、溶剂、表面活性剂、pH调节剂中的一种或几种，以及余量的水。卡波姆为卡波姆940，用量为0.5％～1.5％；溶剂为乙醇；保湿剂为丙三醇，用量为4％～10％；表面活性剂优选吐温‑80，用量为0.5％～1％；所述防腐剂为尼泊金乙酯；所述pH调节剂选自三乙醇胺。

技术领域：

本发明提供了一种外用抗真菌组合物。

背景技术：

病原真菌侵犯表皮时引起的浅部真菌感染性疾病即真菌性皮肤病，轻度的真菌性皮肤病多采用外用药进行治疗，如酮康唑、咪康唑、联苯苄唑等。在抗真菌药物中，酮康唑(ketoconazole，CAS：65277-42-1)是一种咪唑类广谱抗真菌药，广泛的用于治疗各种皮肤真菌感染，但是由于容易造成严重的肝损伤，我国已经于2015年停止了酮康唑口服制剂的生产，并且已经将现有的多种含有酮康唑的外用药重新确定为处方药。由于具有造成严重副作用的危险性，酮康唑的使用受到了很大的限制，现有的酮康唑外用制剂为2％的酮康唑乳膏。

中国专利文献CN 106749046A公开了系列含喹唑啉酮的1,4-戊二烯-3-酮肟醚类衍生物，并指出该类化合物可以用于烟草花叶病毒的防治，该文献具体公开了化合物(3-(6-氯-4(3H)-喹唑啉酮))甲基-1-(4-(3-甲基苄氧基)苯基-5-(2-吡啶基)-1,4-戊二烯-3-酮肟醚(I10)，依照该文献公开内容，化合物(I10)对烟草花叶病毒具有一定防治效果，但其效果明显低于作为对照药物的宁南霉素。

如何在现有技术基础上，合理组成复方，提高酮康唑制剂的效果，并通过降低外用制剂中酮康唑用量来避免其造成肝损伤的潜在副作用成为现有技术中亟待解决的问题。

发明内容：

在研究中我们惊奇的发现，化合物(I10)与酮康唑联合用药，能显著提高真菌性皮肤病常见病原的抑菌效果。基于上述发现，本发明提供的技术方案为：

一种抗真菌外用组合物，其特征在于所述组合物由作为活性成分的酮康唑和(3-(6-氯-4(3H)-喹唑啉酮))甲基-1-(4-(3-甲基苄氧基)苯基-5-(2-吡啶基)-1,4-戊二烯-3-酮肟醚(I10)，和至少一种适用于皮肤外用的辅料组成；所述组合物中化合物(I10)与酮康唑的质量比为1:2～3，所述酮康唑含量为0.6％～0.8％。

一种抗真菌外用组合物，其特征在于所述化合物(I10)与酮康唑的质量比为1:2.3～2.7。

所述的一种抗真菌外用组合物，其特征在于所述组合物制成凝胶剂、乳膏剂、软膏剂、糊剂中的一种。

所述的一种抗真菌外用组合物，其特征是所述组合物为凝胶剂，所述辅料选自卡波姆、保湿剂、溶剂、表面活性剂、pH调节剂中的一种或几种，以及余量的水。

所述卡波姆选自卡波姆940，所述卡波姆940的用量为组合物总质量的0.5％～1.5％。所述溶剂为乙醇。所述的保湿剂为丙三醇；用量为4％～10％。所述表面活性剂优选吐温-80，用量为0.5％～1％。所述防腐剂为尼泊金乙酯，所述pH调节剂选自三乙醇胺。

本发明中所述百分比均为占组合物的重量百分比。